Skuteczność i bezpieczeństwo donosowego MSP-2017 (etrypamilu) w konwersji PSVT do rytmu zatokowego (NODE-1)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat i starsi podczas badania przesiewowego
• Ma historię PSVT
• Zaplanowany na badanie elektrofizjologiczne i ablację cewnika
• Wyraził pisemną świadomą zgodę
• Wyraża zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej formy antykoncepcji lub abstynencji w celu zapobiegania ciąży. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji lub abstynencję od momentu podania badanego leku do wizyty kontrolnej. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji lub na powstrzymanie się od badań przesiewowych do 30 dni po podaniu badanego leku. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez ≥ 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ≥ 6 tygodni po zabiegu obustronnego wycięcia jajników (z histerektomią lub bez) przed badaniem przesiewowym, jeśli nie chcą stosować akceptowalnej formy antykoncepcji lub zachować abstynencję. Dopuszczalne formy antykoncepcji obejmują: prezerwatywę i wkładkę wewnątrzmaciczną; Prezerwatywa i antykoncepcja hormonalna; Prezerwatywa i diafragma; Sterylizacja podmiotu lub partnera(ów) podmiotu (procedura sterylizacji musi być przeprowadzona co najmniej 3 miesiące wcześniej); Histerektomia pacjentki lub partnera(ów) pacjentki
• Jeśli kobieta w wieku rozrodczym: ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (badanie przesiewowe musi odbyć się ≥7 dni przed randomizacją [tj. w dniu -7 lub wcześniej]) i podczas wizyty terapeutycznej (indukcja przed PSVT); Miała miesiączkę w ciągu 28 dni od wizyty leczniczej.

Kryteria wyłączenia:

• Ma historię poważnej reakcji alergicznej na werapamil (zwłaszcza po podaniu dożylnym), w tym wysypkę, swędzenie lub obrzęk (zwłaszcza twarzy, języka lub gardła), silne zawroty głowy lub problemy z oddychaniem
• Obecnie uczestniczy w innym badaniu dotyczącym leku lub urządzenia albo otrzymał eksperymentalny lek lub urządzenie w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
• Ma dowody klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, endokrynologicznej, żołądkowo-jelitowej, hematologicznej, wątrobowej, immunologicznej, neurologicznej, onkologicznej, płucnej, psychiatrycznej lub nerek lub jakiegokolwiek innego stanu, który w opinii Badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu badanego lub wpłynąć ważność wyników badań
• Jest kobietą, która karmi piersią, jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę w okresie badania
• Ma dowody na jakąkolwiek istotną klinicznie ostrą lub przewlekłą chorobę jamy nosowej (np. nieżyt nosa lub skrzywioną przegrodę), która mogłaby zakłócać podawanie IN badanego leku do jednej lub obu jam nosowych
• Podczas badania przesiewowego lub wizyty leczniczej stwierdzono którekolwiek z poniższych: Skurczowe ciśnienie krwi <100 mmHg, Rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mmHg
• Ma dowody na zaburzenia czynności wątroby, definiowane jako: Poziomy aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej, które są większe lub równe 3-krotności górnej granicy normy (GGN) lub poziomy bilirubiny, które są większe lub równe 2-krotności GGN, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta
• Ma cechy upośledzenia czynności nerek, definiowane jako szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego <30 ml/min (metoda modyfikacji diety w chorobach nerek)
• Przyjmował digoksynę, werapamil, diltiazem lub jakikolwiek lek antyarytmiczny klasy I, II (np. beta-blokery) lub III w okresie krótszym niż równowartość 5 okresów półtrwania tego leku przed wizytą leczniczą
• Przyjął amiodaron w ciągu 30 dni od wizyty leczniczej
• Zażył środki odurzające, które w opinii Badacza miałyby wpływ na ważność wyników badań
• Miał zawał mięśnia sercowego, przezskórną interwencję wieńcową, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, niestabilną dusznicę bolesną lub ostrą dekompensację niewydolności serca w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• Ma historię lub dowody bloku przedsionkowo-komorowego drugiego lub trzeciego stopnia
• Ma wszczepione urządzenie (np. rozrusznik serca lub wszczepialny kardiowerter-defibrylator), które wyklucza udział w badaniu w opinii badacza i monitora medycznego badania
• Ma historię lub objawy zespołu preekscytacji (np. Zespół Wolffa-Parkinsona-White'a, krótki PR itp.)
• Ma dowód odstępu QT (korekta Bazetta) (QTcB) >455 milisekund podczas badania przesiewowego lub wizyty terapeutycznej
• Ma historię lub dowody rodzinnego zespołu wydłużonego odstępu QT, torsades de pointes, migotania komór, utrwalonego częstoskurczu komorowego, zespołu Brugadów lub nagłej śmierci sercowej
• Ma objawy nawracającego lub przewlekłego częstoskurczu przedsionkowego, trzepotania przedsionków lub migotania przedsionków; które mogłyby zakłócić bieżące dochodzenie; Lub
• Ma historię lub dowody zastoinowej niewydolności serca (z wyjątkiem klasy I wg New York Heart Association) lub obrzęku płuc

Ponadto randomizowani pacjenci, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów podczas wizyty terapeutycznej (dzień 1) przed podaniem badanego leku, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

• PSVT nie można wywołać lub mechanizm PSVT nie jest ani częstoskurczem nawrotnym przedsionkowo-komorowym (AVRT), ani częstoskurczem nawrotnym w węźle przedsionkowo-komorowym (AVNRT)
• Nie jest możliwe utrzymanie epizodu PSVT przez 5 minut
• Pacjent wymaga ciągłego środka uspokajającego (np. propofolu), ciągłego środka przeciwbólowego lub wziewnego środka znieczulającego w dowolnym momencie do czasu 30. Według uznania Badacza można zastosować minimalną niezbędną dawkę benzodiazepiny (np. midazolamu) i/lub środka odurzającego (np. fentanylu) (podawanego jednorazowo lub wielokrotnie). Tożsamość(-i) i faktycznie podana(-e) dawka(-e) benzodiazepiny i/lub środka odurzającego(-ych) powinny być odnotowane w dokumentacji badania. Według uznania Badacza można zastosować miejscowe środki znieczulające; każde użycie powinno być odnotowane w dokumentacji badania
• Pacjent przeszedł wcześniejszą ablację, a czynność węzła przedsionkowo-komorowego pacjenta jest nieprawidłowa w opinii Badacza