Wirksamkeit und Sicherheit von intranasalem MSP-2017 (Etripamil) für die Umwandlung von PSVT in Sinusrhythmus (NODE-1)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, im Alter von 18 Jahren und älter beim Screening
• Hat eine Vorgeschichte von PSVT
• Ist für eine elektrophysiologische Untersuchung und eine Katheterablation geplant
• Hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
• Stimmt zu, eine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung oder Abstinenz anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Männer müssen zustimmen, eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung oder Abstinenz vom Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Nachuntersuchungsbesuch zu verwenden. Frauen müssen zustimmen, bis 30 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung zu verwenden oder vom Screening abstinent zu sein. Postmenopausale weibliche Probanden müssen vor dem Screening ≥ 12 Monate amenorrhoisch sein oder ≥ 6 Wochen nach der chirurgischen bilateralen Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) vor dem Screening, wenn sie keine akzeptable Form der Empfängnisverhütung oder Abstinenz anwenden möchten. Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung sind: Ein Kondom und ein Intrauterinpessar; Ein Kondom und hormonelle Verhütung; Ein Kondom und ein Diaphragma; Sterilisation des Probanden oder des/der Partner(s) des Probanden (Sterilisationsverfahren muss mindestens 3 Monate zuvor durchgeführt worden sein); Hysterektomie des Subjekts oder des/der Partner(s) des Subjekts
• Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter: ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis beim Screening (das Screening muss ≥ 7 Tage vor der Randomisierung [dh am oder vor Tag -7] stattfinden) und beim Behandlungsbesuch (Prä-PSVT-Einleitung) hat; Hat innerhalb von 28 Tagen nach dem Behandlungsbesuch eine Menstruation gehabt.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Vorgeschichte von schweren allergischen Reaktionen auf Verapamil (insbesondere bei intravenöser Verabreichung), einschließlich Hautausschlag, Juckreiz oder Schwellung (insbesondere von Gesicht, Zunge oder Rachen), starkem Schwindel oder Atembeschwerden
• Nimmt derzeit an einer anderen Arzneimittel- oder Gerätestudie teil oder hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening ein Prüfpräparat oder -gerät erhalten
• Hat Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, endokrine, gastrointestinale, hämatologische, hepatische, immunologische, neurologische, onkologische, pulmonale, psychiatrische oder renale Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Patienten gefährden oder Auswirkungen haben würden die Aussagekraft von Studienergebnissen
• Ist eine Frau, die während des Studienzeitraums stillt, schwanger ist oder eine Schwangerschaft plant
• Hat Hinweise auf einen klinisch signifikanten akuten oder chronischen Zustand der Nasenhöhle (z. B. Rhinitis oder abweichendes Septum), der die IN-Verabreichung des Studienmedikaments in einer oder beiden Nasenhöhlen beeinträchtigen könnte
• Hat beim Screening oder beim Behandlungsbesuch eines der folgenden Symptome: Systolischer Blutdruck <100 mmHg, Diastolischer Blutdruck <50 mmHg
• Hat Anzeichen einer Leberfunktionsstörung, definiert als: Alanin-Aminotransferase- oder Aspartat-Aminotransferase-Spiegel, die größer oder gleich dem 3-fachen der oberen Normgrenze (ULN) oder Bilirubin-Spiegel sind, die größer oder gleich dem 2-fachen des ULN sind, es sei denn, sie sind auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen
• Hat Hinweise auf eine Nierenfunktionsstörung, definiert als eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <30 ml/min (Modification of Diet in Renal Disease method)
• Hat vor dem Behandlungsbesuch Digoxin, Verapamil, Diltiazem oder ein Antiarrhythmikum der Klasse I, II (z. B. Betablocker) oder III eingenommen, das weniger als 5 Halbwertszeiten dieses Arzneimittels entspricht
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Behandlungsbesuch Amiodaron eingenommen
• Hat Missbrauchsdrogen eingenommen, die nach Ansicht des Ermittlers die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würden
• Hat innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening einen Myokardinfarkt, eine perkutane Koronarintervention, einen zerebrovaskulären Unfall, eine vorübergehende ischämische Attacke, eine instabile Angina pectoris oder eine akute Dekompensation einer Herzinsuffizienz erlitten
• Hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf einen atrioventrikulären Block zweiten oder dritten Grades
• Hat ein implantiertes Gerät (z. B. Herzschrittmacher oder implantierbarer Kardioverter-Defibrillator), das die Teilnahme an der Studie nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors der Studie ausschließt
• Hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf ein Präexzitationssyndrom (z. B. Wolff-Parkinson-White-Syndrom, kurze PR usw.)
• Hat Hinweise auf ein QT-Intervall (Bazett-Korrektur) (QTcB) > 455 Millisekunden beim Screening oder beim Behandlungsbesuch
• Hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf familiäres Long-QT-Syndrom, Torsades de Pointes, Kammerflimmern, anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Brugada-Syndrom oder plötzlichen Herztod
• Hat Anzeichen von wiederkehrender oder chronischer atrialer Tachykardie, Vorhofflattern oder Vorhofflimmern; das könnte die laufende Untersuchung stören; oder
• Hat eine Vorgeschichte oder Anzeichen von kongestiver Herzinsuffizienz (außer New York Heart Association Klasse I) oder Lungenödem

Darüber hinaus werden randomisierte Probanden, die beim Behandlungsbesuch (Tag 1) vor der Verabreichung des Studienmedikaments eines der folgenden Kriterien erfüllen, von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

• PSVT kann nicht induziert werden oder der Mechanismus der PSVT ist weder atrioventrikuläre Reentry-Tachykardie (AVRT) noch atrioventrikuläre nodale Reentry-Tachykardie (AVNRT)
• Es ist nicht möglich, eine PSVT-Episode 5 Minuten lang aufrechtzuerhalten
• Das Subjekt benötigt zu jedem Zeitpunkt bis zum Zeitpunkt 30 ein kontinuierliches Beruhigungsmittel (z. B. Propofol), ein kontinuierliches Analgetikum oder ein inhaliertes Anästhetikum. Die minimal erforderliche(n) Dosis(en) von Benzodiazepin(en) (z. B. Midazolam) und/oder Betäubungsmittel(n) (z. B. Fentanyl) (gegeben durch Einzel- oder Mehrfachverabreichung) kann nach Ermessen des Prüfarztes verwendet werden. Die Identität(en) und die tatsächlich verabreichte(n) Dosis(en) aller Benzodiazepine und/oder Betäubungsmittel sollten in der Studiendokumentation festgehalten werden. Lokalanästhetika können nach Ermessen des Prüfarztes verwendet werden; jede Verwendung sollte in der Studiendokumentation festgehalten werden
• Das Subjekt wurde zuvor einer Ablation unterzogen, und die atrioventrikuläre Knotenfunktion des Subjekts ist nach Meinung des Ermittlers abnormal