Efficacia e sicurezza di MSP-2017 intranasale (Etripamil) per la conversione di PSVT in ritmo sinusale (NODE-1)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni allo Screening
• Ha una storia di PSVT
• È previsto uno studio di elettrofisiologia e ablazione transcatetere
• Ha fornito il consenso informato scritto
• Accetta di utilizzare una forma di contraccezione o di astinenza accettata dal punto di vista medico per prevenire la gravidanza. I maschi devono accettare di utilizzare una forma accettabile di contraccezione o di astinenza dal momento della somministrazione del farmaco in studio fino alla visita di follow-up. Le donne devono accettare di utilizzare una forma accettabile di contraccezione o l'astinenza dallo screening fino a 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da ≥ 12 mesi prima dello Screening o da ≥ 6 settimane dopo l'ovariectomia bilaterale post-chirurgica (con o senza isterectomia) prima dello Screening, se non desiderano utilizzare una forma accettabile di contraccezione o astinenza. Le forme accettabili di contraccezione includono: un preservativo e un dispositivo intrauterino; Preservativo e contraccezione ormonale; Un preservativo e un diaframma; Sterilizzazione del soggetto o dei partner del soggetto (la procedura di sterilizzazione deve essere stata eseguita 3 o più mesi prima); Isterectomia del soggetto o dei partner del soggetto
• Se una donna in età fertile: presenta un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening (lo screening deve avvenire ≥7 giorni prima della randomizzazione [ovvero, il o prima del giorno -7]) e alla visita di trattamento (induzione pre-PSVT); Ha avuto un periodo mestruale entro 28 giorni dalla visita di trattamento.

Criteri di esclusione:

• Ha una storia di grave reazione allergica al verapamil (specialmente se somministrato per via endovenosa) inclusi rash, prurito o gonfiore (specialmente del viso, della lingua o della gola), forti capogiri o difficoltà respiratorie
• Sta attualmente partecipando a un altro studio su farmaci o dispositivi o ha ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dallo screening
• Ha evidenza di malattie cardiovascolari, endocrine, gastrointestinali, ematologiche, epatiche, immunologiche, neurologiche, oncologiche, polmonari, psichiatriche o renali clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o avere un impatto la validità dei risultati dello studio
• È una donna che sta allattando, è incinta o sta pianificando una gravidanza durante il periodo di studio
• Ha evidenza di qualsiasi condizione acuta o cronica clinicamente significativa della cavità nasale (ad es. rinite o setto deviato) che potrebbe interferire con la somministrazione IN del farmaco in studio in una o entrambe le cavità nasali
• Presenta uno dei seguenti sintomi allo screening o alla visita terapeutica: pressione arteriosa sistolica <100 mmHg, pressione arteriosa diastolica <50 mmHg
• Ha evidenza di insufficienza epatica, definita come: livelli di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi superiori o uguali a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o livelli di bilirubina superiori o uguali a 2 volte l'ULN, a meno che non siano dovuti alla sindrome di Gilbert
• Ha evidenza di insufficienza renale, definita come una velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min (metodo Modifica della dieta nella malattia renale)
• Ha assunto digossina, verapamil, diltiazem o qualsiasi farmaco antiaritmico di classe I, II (ad esempio beta-bloccanti) o III prima della visita di trattamento
• Ha assunto amiodarone entro 30 giorni dalla visita terapeutica
• Ha assunto droghe d'abuso che, a parere dell'investigatore, avrebbero un impatto sulla validità dei risultati dello studio
• Ha avuto infarto del miocardio, intervento coronarico percutaneo, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, angina instabile o scompenso acuto dell'insufficienza cardiaca entro 6 mesi dallo screening
• Ha una storia o evidenza di blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado
• Ha un dispositivo impiantato (ad es. pacemaker o defibrillatore cardioverter impiantabile) che preclude la partecipazione allo studio secondo il parere dello sperimentatore e del monitor medico dello studio
• Ha una storia o evidenza di sindrome di preeccitazione (per es., sindrome di Wolff-Parkinson-White, breve PR, ecc.)
• Ha evidenza di un intervallo QT (correzione di Bazett) (QTcB) >455 millisecondi allo screening o alla visita di trattamento
• Ha una storia o evidenza di sindrome del QT lungo familiare, torsioni di punta, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare sostenuta, sindrome di Brugada o morte cardiaca improvvisa
• Ha evidenza di tachicardia atriale ricorrente o cronica, flutter atriale o fibrillazione atriale; che potrebbe interferire con l'indagine in corso; O
• Ha una storia o evidenza di insufficienza cardiaca congestizia (ad eccezione della classe I della New York Heart Association) o di edema polmonare

Inoltre, i soggetti randomizzati che soddisfano uno dei seguenti criteri alla visita di trattamento (giorno 1) prima della somministrazione del farmaco in studio, saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

• La PSVT non può essere indotta o il meccanismo della PSVT non è né la tachicardia da rientro atrioventricolare (AVRT) né la tachicardia da rientro nel nodo atrioventricolare (AVNRT)
• Non è possibile sostenere una puntata di PSVT per 5 minuti
• Il soggetto necessita di un sedativo continuo (per es., propofol), di un analgesico continuo o di un anestetico inalato in qualsiasi momento fino al tempo 30. Le dosi minime necessarie di benzodiazepine (ad es. midazolam) e/o stupefacenti (ad es. fentanil) (somministrate tramite somministrazione singola o multipla) possono essere utilizzate a discrezione dello sperimentatore. L'identità(e) e la(e) dose(i) effettivamente somministrata(e) di qualsiasi benzodiazepina(e) e/o stupefacente(i) devono essere registrate nella documentazione dello studio. A discrezione dello sperimentatore possono essere utilizzati anestetici locali; qualsiasi uso deve essere registrato nella documentazione dello studio
• Il soggetto è stato sottoposto a precedente ablazione e la funzione del nodo atrioventricolare del soggetto è anormale secondo l'opinione dello sperimentatore