Az intranazális MSP-2017 (Etripamil) hatékonysága és biztonságossága a PSVT szinuszritmussá történő átalakítására (NODE-1)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, 18 éves és idősebb a szűrővizsgálaton
• A PSVT története van
• Elektrofiziológiai vizsgálatot és katéteres ablációt terveznek
• írásos beleegyezését adta
• beleegyezik abba, hogy a terhesség megelőzése érdekében orvosilag elfogadott fogamzásgátlási formát vagy absztinenciát alkalmaz. A férfiaknak el kell fogadniuk a fogamzásgátlás elfogadható formájának alkalmazását vagy az absztinencia alkalmazását a vizsgálati gyógyszer beadásától kezdve az Utánkövetési Látogatásig. A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy egy elfogadható fogamzásgátlási módot alkalmaznak, vagy tartózkodjanak a szűréstől a vizsgálati gyógyszer beadását követő 30 napig. A posztmenopauzás női alanyoknak legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük a szűrést megelőzően, vagy legalább 6 héttel a műtét utáni kétoldali petefészek-eltávolítás előtt (histerectomiával vagy anélkül), ha nem kívánnak elfogadható fogamzásgátlást vagy absztinenciát alkalmazni. A fogamzásgátlás elfogadható formái a következők: óvszer és méhen belüli eszköz; Óvszer és hormonális fogamzásgátlás; óvszer és rekeszizom; Az alany vagy az alany partnere(i) sterilizálása (a sterilizálási eljárást 3 vagy több hónappal korábban kell elvégezni); Az alany vagy az alany partnere(i) méheltávolítása
• Ha egy fogamzóképes nő: Negatív szérum terhességi teszt eredménye a szűréskor (a szűrést legalább 7 nappal a randomizálás előtt [azaz a -7. napon vagy azt megelőzően) és a kezelési látogatáson (PSVT előtti indukció) kell elvégezni; Menstruációja volt a kezelési látogatást követő 28 napon belül.

Kizárási kritériumok:

• Súlyos allergiás reakciója volt a verapamilra (különösen intravénásan alkalmazva), beleértve a kiütést, viszketést vagy duzzanatot (különösen az arc, a nyelv vagy a torokban), súlyos szédülést vagy légzési nehézséget.
• Jelenleg egy másik gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban vesz részt, vagy vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kapott a szűrést követő 30 napon belül
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, endokrin, gasztrointesztinális, hematológiai, máj-, immunológiai, neurológiai, onkológiai, tüdő-, pszichiátriai vagy vesebetegségre vagy bármely más olyan állapotra utal, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy hatását a tanulmányi eredmények érvényessége
• Olyan nő, aki szoptat, terhes vagy terhességet tervez a vizsgálati időszak alatt
• Van bizonyítéka az orrüreg bármely klinikailag jelentős akut vagy krónikus állapotára (pl. rhinitis vagy deviated septum), amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer IN adagolását az egyik vagy mindkét orrüregben
• Szűréskor vagy kezelési látogatáson a következők bármelyike ​​van: szisztolés vérnyomás <100 Hgmm, diasztolés vérnyomás <50 Hgmm
• Májkárosodásra utaló jelekkel rendelkezik, a következőképpen definiálva: Az alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz szintje nagyobb vagy egyenlő, mint a normál felső határának (ULN) 3-szorosa, vagy a bilirubinszint meghaladja a normálérték felső határának 2-szeresét vagy egyenlő, kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van.
• Vesekárosodásra utaló jelek vannak, becsült glomeruláris filtrációs sebesség <30 ml/perc (az étrend módosítása vesebetegség módszerében)
• Digoxint, verapamilt, diltiazemet vagy bármely I., II. osztályú (pl. béta-blokkolót) vagy III. osztályú antiaritmiás gyógyszert kevesebb, mint 5 felezési idővel egyenértékű ennek a gyógyszernek a kezelési látogatása előtt
• A kezelési látogatást követő 30 napon belül amiodaront vett be
• Olyan kábítószert fogyasztott, amely a nyomozó véleménye szerint befolyásolná a vizsgálati eredmények érvényességét
• Szűrővizsgálatot követő 6 hónapon belül szívinfarktusa, perkután koszorúér-beavatkozása, cerebrovaszkuláris balesete, átmeneti ischaemiás rohama, instabil anginája vagy szívelégtelenség akut dekompenzációja volt
• Másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokád anamnézisében vagy bizonyítékaiban szerepel
• Olyan beültetett eszközzel (pl. pacemaker, vagy beültethető kardioverter defibrillátor) rendelkezik, amely kizárja a vizsgálatban való részvételt a vizsgáló és a vizsgáló orvosi monitor véleménye szerint
• Előzményében vagy bizonyítékaiban szerepel preexcitációs szindróma (pl. Wolff-Parkinson-White szindróma, rövid PR stb.)
• QT-intervallum (Bazett-korrekció) (QTcB) > 455 milliszekundum a szűréskor vagy a kezelési látogatáson
• Családi hosszú QT-szindróma, torsades de pointes, kamrafibrilláció, tartós kamrai tachycardia, Brugada-szindróma vagy hirtelen szívhalál a kórelőzményében vagy bizonyítékában.
• Ismétlődő vagy krónikus pitvari tachycardia, pitvarlebegés vagy pitvarfibrilláció jelei vannak; amely megzavarhatja a jelenlegi vizsgálatot; vagy
• Pangásos szívelégtelenség (kivéve a New York Heart Association I. osztálya) vagy tüdőödéma a kórelőzménye vagy bizonyítéka

Ezenkívül azokat a randomizált alanyokat, akik megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének a kezelési látogatáson (1. nap) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, kizárják a vizsgálatból:

• A PSVT nem indukálható, vagy a PSVT mechanizmusa nem az atrioventricularis reentrant tachycardia (AVRT), sem az atrioventricularis nodal reentry tachycardia (AVNRT)
• A PSVT egy epizódját nem lehet 5 percig fenntartani
• Az alanynak folyamatos nyugtatóra (például propofolra), folyamatos fájdalomcsillapítóra vagy inhalációs érzéstelenítőre van szüksége 30-ig. A benzodiazepin(ek) (pl. midazolám) és/vagy kábítószer(ek) (pl. fentanil) minimálisan szükséges dózisa(i) (egyszeri vagy többszöri beadással) a vizsgáló belátása szerint alkalmazhatók. Bármely benzodiazepin(ek) és/vagy kábítószer(ek) azonosítását és tényleges beadott dózisát rögzíteni kell a vizsgálati dokumentációban. Helyi érzéstelenítő(k) alkalmazhatók a vizsgáló belátása szerint; minden felhasználást rögzíteni kell a vizsgálati dokumentációban
• Az alany előzetes abláción esett át, és az alany atrioventrikuláris csomóponti funkciója a vizsgáló véleménye szerint abnormális