Účinnost a bezpečnost intranazálního MSP-2017 (Etripamil) pro konverzi PSVT na sinusový rytmus (NODE-1)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 let a starší na Screeningu
• Má historii PSVT
• Je naplánováno na elektrofyziologické studium a katetrizační ablaci
• Poskytl písemný informovaný souhlas
• Souhlasí s používáním lékařsky uznávané formy antikoncepce nebo abstinence k zabránění těhotenství. Muži musí souhlasit s používáním přijatelné formy antikoncepce nebo abstinence od doby podání studovaného léku až do následné návštěvy. Ženy musí souhlasit s použitím přijatelné formy antikoncepce nebo abstinence od screeningu do 30 dnů po podání studovaného léku. Ženy po menopauze musí mít amenoreu ≥ 12 měsíců před screeningem nebo ≥ 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) před screeningem, pokud si nepřejí používat přijatelnou formu antikoncepce nebo abstinence. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří: kondom a nitroděložní tělísko; Kondom a hormonální antikoncepce; Kondom a bránice; Sterilizace subjektu nebo partnera (partnerů) subjektu (sterilizační procedura musí být provedena 3 nebo více měsíců předem); Hysterektomie subjektu nebo partnera (partnerů) subjektu
• Pokud žena ve fertilním věku: Má negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu (skrínink musí proběhnout ≥7 dní před randomizací [tj. v den -7] nebo před ním) a při léčebné návštěvě (před indukcí PSVT); Měla menstruaci do 28 dnů od léčebné návštěvy.

Kritéria vyloučení:

• Má v anamnéze závažnou alergickou reakci na verapamil (zejména při intravenózním podání) včetně vyrážky, svědění nebo otoku (zejména obličeje, jazyka nebo hrdla), závažné závratě nebo potíže s dýcháním
• V současné době se účastní studie jiného léku nebo zařízení nebo obdržel testovaný lék nebo zařízení do 30 dnů od screeningu
• Má známky klinicky významného kardiovaskulárního, endokrinního, gastrointestinálního, hematologického, jaterního, imunologického, neurologického, onkologického, plicního, psychiatrického nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost subjektu nebo dopad validitu studijních výsledků
• Je žena, která během studie kojí, je těhotná nebo plánuje otěhotnět
• má důkaz o jakémkoli klinicky významném akutním nebo chronickém stavu nosní dutiny (např. rýma nebo vychýlená přepážka), který by mohl interferovat s IN podáváním studovaného léku v jedné nebo obou nosních dutinách
• Má při screeningu nebo při léčebné návštěvě některý z následujících stavů: systolický krevní tlak <100 mmHg, diastolický krevní tlak <50 mmHg
• Má známky poškození jater, definované jako: Hladiny alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy, které jsou vyšší nebo rovné 3× horní hranici normálu (ULN) nebo hladiny bilirubinu, které jsou vyšší nebo rovné 2× ULN, pokud nejsou způsobeny Gilbertovým syndromem
• Má známky poškození ledvin, definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min (metoda úpravy stravy u onemocnění ledvin)
• Užil digoxin, verapamil, diltiazem nebo jakékoli antiarytmikum třídy I, II (např. betablokátory) nebo III, méně než ekvivalent 5 poločasů tohoto léku před léčebnou návštěvou
• Užil amiodaron do 30 dnů od léčebné návštěvy
• Užil drogy, které by podle názoru výzkumníka ovlivnily platnost výsledků studie
• Měl infarkt myokardu, perkutánní koronární intervenci, cerebrovaskulární příhodu, tranzitorní ischemickou ataku, nestabilní anginu pectoris nebo akutní dekompenzaci srdečního selhání během 6 měsíců od screeningu
• Má anamnézu nebo důkaz atrioventrikulárního bloku druhého nebo třetího stupně
• má implantované zařízení (např. kardiostimulátor nebo implantabilní kardioverter defibrilátor), které podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru studie vylučuje účast ve studii
• Má anamnézu nebo známky preexcitačního syndromu (např. Wolff-Parkinson-White syndrom, krátké PR atd.)
• Má důkaz o QT intervalu (Bazettova korekce) (QTcB) > 455 milisekund při screeningu nebo při léčebné návštěvě
• Má v anamnéze nebo známky familiárního syndromu dlouhého QT intervalu, torsades de pointes, ventrikulární fibrilace, přetrvávající komorové tachykardie, Brugadova syndromu nebo náhlé srdeční smrti
• má známky rekurentní nebo chronické síňové tachykardie, flutteru síní nebo fibrilace síní; které by mohly narušit současné vyšetřování; nebo
• Má anamnézu nebo známky městnavého srdečního selhání (kromě New York Heart Association třídy I) nebo plicního edému

Kromě toho budou z účasti ve studii vyloučeni randomizovaní jedinci, kteří při léčebné návštěvě (1. den) před podáním studovaného léku splní kterékoli z následujících kritérií:

• PSVT nelze vyvolat nebo mechanismem PSVT není ani atrioventrikulární reentry tachykardie (AVRT) ani atrioventrikulární nodální reentry tachykardie (AVNRT)
• Není možné udržet epizodu PSVT po dobu 5 minut
• Subjekt vyžaduje kontinuální sedativum (např. propofol), kontinuální analgetikum nebo inhalační anestetikum v kterémkoli okamžiku až do 30. Minimálně nutná dávka (dávky) benzodiazepinu (benzodiazepinů) (např. midazolam) a/nebo narkotika (narkotik) (např. fentanyl) (podávané jednorázovým nebo vícenásobným podáním) mohou být použity podle uvážení zkoušejícího. Identita(y) a skutečná(é) podaná(é) dávka(y) jakéhokoli benzodiazepinu(ů) a/nebo narkotika(ů) by měly být zaznamenány v dokumentaci studie. Lokální anestetikum (anestetika) lze použít podle uvážení zkoušejícího; jakékoli použití by mělo být zaznamenáno ve studijní dokumentaci
• Subjekt podstoupil předchozí ablaci a funkce atrioventrikulárního uzlu subjektu je podle názoru zkoušejícího abnormální.