Werkzaamheid en veiligheid van intranasale MSP-2017 (Etripamil) voor de conversie van PSVT naar sinusritme (NODE-1)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw van 18 jaar en ouder bij Screening
• Heeft een geschiedenis van PSVT
• Is gepland voor een elektrofysiologisch onderzoek en katheterablatie
• Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
• Stemt ermee in een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie of onthouding te gebruiken om zwangerschap te voorkomen. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie of onthouding vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met het vervolgbezoek. Vrouwen moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie of onthouding van screening tot 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwelijke proefpersonen moeten ≥ 12 maanden voorafgaand aan de screening amenorroe zijn of ≥ 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) voorafgaand aan de screening, als ze geen aanvaardbare vorm van anticonceptie of onthouding willen gebruiken. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn: een condoom en een spiraaltje; Een condoom en hormonale anticonceptie; Een condoom en een pessarium; Sterilisatie van de proefpersoon of de partner(s) van de proefpersoon (sterilisatieprocedure moet 3 of meer maanden eerder zijn uitgevoerd); Hysterectomie van de proefpersoon of de partner(s) van de proefpersoon
• Als een vrouw die zwanger kan worden: een negatief serumzwangerschapstestresultaat heeft bij screening (screening moet ≥7 dagen vóór randomisatie plaatsvinden [dwz op of vóór dag -7]) en bij het behandelingsbezoek (pre-PSVT-inductie); Heeft een menstruatie gehad binnen 28 dagen na het behandelingsbezoek.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op verapamil (vooral bij intraveneuze toediening), waaronder huiduitslag, jeuk of zwelling (vooral van het gezicht, de tong of keel), ernstige duizeligheid of moeite met ademhalen
• Neemt momenteel deel aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen, of heeft binnen 30 dagen na de screening een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek ontvangen
• Heeft bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, endocriene, gastro-intestinale, hematologische, hepatische, immunologische, neurologische, oncologische, pulmonaire, psychiatrische of nierziekte of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of impact in gevaar zou brengen de validiteit van studieresultaten
• Is een vrouw die borstvoeding geeft, zwanger is of van plan is zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode
• Heeft bewijs van enige klinisch significante acute of chronische aandoening van de neusholte (bijv. rhinitis of afwijkend septum) die de IN-toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in een of beide neusholten zou kunnen verstoren
• Heeft een van de volgende symptomen bij de screening of bij het behandelingsbezoek: systolische bloeddruk <100 mmHg, diastolische bloeddruk <50 mmHg
• Heeft bewijs van leverfunctiestoornis, gedefinieerd als: niveaus van alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase die groter zijn dan of gelijk zijn aan 3 × bovengrens van normaal (ULN) of bilirubinewaarden die groter zijn dan of gelijk zijn aan 2 × ULN, tenzij als gevolg van het syndroom van Gilbert
• Heeft bewijs van nierinsufficiëntie, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min (Modification of Diet in Renal Disease-methode)
• Heeft voorafgaand aan het behandelingsbezoek digoxine, verapamil, diltiazem of een anti-aritmicum van klasse I, II (bijv. bètablokkers) of III gebruikt dat minder is dan het equivalent van 5 halfwaardetijden van dit geneesmiddel
• Heeft binnen 30 dagen na het behandelingsbezoek amiodaron ingenomen
• Drugs heeft gebruikt die, naar de mening van de onderzoeker, de validiteit van de onderzoeksresultaten zouden beïnvloeden
• Heeft een hartinfarct, percutane coronaire interventie, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, instabiele angina pectoris of acute decompensatie van hartfalen gehad binnen 6 maanden na screening
• Heeft een voorgeschiedenis of bewijs van tweede- of derdegraads atrioventriculair blok
• Heeft een geïmplanteerd apparaat (bijv. pacemaker of implanteerbare cardioverter-defibrillator) dat deelname aan het onderzoek naar de mening van de onderzoeker en de medische onderzoeksmonitor uitsluit
• Heeft een geschiedenis of bewijs van pre-excitatiesyndroom (bijv. Wolff-Parkinson-White-syndroom, korte PR, enz.)
• Heeft bewijs van een QT-interval (Bazett-correctie) (QTcB) >455 milliseconden bij screening of bij het behandelingsbezoek
• Heeft een voorgeschiedenis of bewijs van familiaal lang QT-syndroom, torsades de pointes, ventrikelfibrillatie, aanhoudende ventriculaire tachycardie, Brugada-syndroom of plotselinge hartdood
• Heeft tekenen van recidiverende of chronische atriale tachycardie, atriale flutter of atriale fibrillatie; dat het huidige onderzoek zou kunnen verstoren; of
• Heeft een voorgeschiedenis of bewijs van congestief hartfalen (behalve New York Heart Association klasse I) of longoedeem

Bovendien zullen gerandomiseerde proefpersonen die tijdens het behandelingsbezoek (dag 1) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

• PSVT kan niet worden geïnduceerd of het mechanisme van PSVT is noch atrioventriculaire terugkerende tachycardie (AVRT) noch atrioventriculaire nodale terugkerende tachycardie (AVNRT)
• Het is niet mogelijk om een ​​episode van PSVT gedurende 5 minuten vol te houden
• De proefpersoon heeft op elk moment tot tijd 30 een continu kalmerend middel (bijv. Propofol), continu analgeticum of geïnhaleerd anestheticum nodig. Minimaal noodzakelijke dosis(en) van benzodiazepine(s) (bijv. midazolam) en/of narcotica (bijv. fentanyl) (toegediend via enkelvoudige of meervoudige toediening) kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden gebruikt. De identiteit(en) en feitelijk toegediende dosis(sen) van benzodiazepine(s) en/of verdovende middelen dienen te worden vastgelegd in de onderzoeksdocumentatie. Plaatselijke verdoving(en) kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden gebruikt; elk gebruik moet worden vastgelegd in de onderzoeksdocumentatie
• De proefpersoon heeft eerdere ablatie ondergaan en de functie van de atrioventriculaire knoop van de proefpersoon is abnormaal naar de mening van de onderzoeker