Effekt och säkerhet av intranasal MSP-2017 (Etripamil) för konvertering av PSVT till sinusrytm (NODE-1)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, 18 år och äldre på Screening
• Har en historia av PSVT
• Är planerad till en elektrofysiologisk studie och kateterablation
• Har lämnat skriftligt informerat samtycke
• Går med på att använda en medicinskt accepterad form av preventivmedel eller abstinens för att förhindra graviditet. Män måste gå med på att använda en acceptabel form av preventivmedel eller abstinens från tidpunkten för studieläkemedlets administrering till uppföljningsbesöket. Kvinnor måste gå med på att använda en acceptabel form av preventivmedel eller avstå från screening fram till 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnliga försökspersoner måste vara amenorré i ≥ 12 månader före screening eller ≥ 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) före screening, om de inte vill använda en acceptabel form av preventivmedel eller abstinens. Acceptabla former av preventivmedel inkluderar: En kondom och en intrauterin enhet; En kondom och hormonella preventivmedel; En kondom och ett diafragma; Sterilisering av försökspersonen eller försökspersonens partner (steriliseringsprocedur måste ha utförts 3 eller fler månader innan); Hysterektomi av patienten eller patientens partner(ar)
• Om en kvinna i fertil ålder: Har ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening (screening måste ske ≥7 dagar före randomisering [dvs. på eller före dag -7]) och vid behandlingsbesöket (pre-PSVT-induktion); Har haft mens inom 28 dagar efter Behandlingsbesöket.

Exklusions kriterier:

• Har en historia av allvarlig allergisk reaktion mot verapamil (särskilt när det administreras intravenöst) inklusive utslag, klåda eller svullnad (särskilt i ansikte, tunga eller svalg), svår yrsel eller andningssvårigheter
• Deltar för närvarande i en annan läkemedels- eller enhetsstudie, eller har fått ett prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter screening
• Har bevis för kliniskt signifikanta kardiovaskulära, endokrina, gastrointestinala, hematologiska, hepatiska, immunologiska, neurologiska, onkologiska, lung-, psykiatriska eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller påverkan giltigheten av studieresultat
• Är en kvinna som ammar, är gravid eller planerar att bli gravid under studieperioden
• Har tecken på något kliniskt signifikant akut eller kroniskt tillstånd i näshålan (t.ex. rinit eller avvikande septum) som kan störa IN-administrationen av studieläkemedlet i endera eller båda näshålorna
• Har något av följande vid screening eller vid behandlingsbesöket: Systoliskt blodtryck <100 mmHg, Diastoliskt blodtryck <50 mmHg
• Har tecken på nedsatt leverfunktion, definierat som: Alaninaminotransferas- eller aspartataminotransferasnivåer som är större än eller lika med 3× övre normalgräns (ULN) eller bilirubinnivåer som är större än eller lika med 2× ULN, såvida de inte beror på Gilberts syndrom
• Har tecken på nedsatt njurfunktion, definierat som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min (modifiering av kosten vid njursjukdom)
• Har tagit digoxin, verapamil, diltiazem eller något klass I, II (t.ex. betablockerare) eller III antiarytmika mindre än motsvarande 5 halveringstider av detta läkemedel före behandlingsbesöket
• Har tagit amiodaron inom 30 dagar efter behandlingsbesöket
• Har tagit missbruksdroger som, enligt utredarens uppfattning, skulle påverka studieresultatens validitet
• Har haft hjärtinfarkt, perkutan koronar intervention, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, instabil angina eller akut dekompensation av hjärtsvikt inom 6 månader efter screening
• Har en historia eller tecken på andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockad
• Har en implanterad enhet (t.ex. pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator) som utesluter studiedeltagande enligt utredarens och studiens medicinska monitor.
• Har en historia eller tecken på preexcitationssyndrom (t.ex. Wolff-Parkinson-White syndrom, kort PR, etc.)
• Har bevis på ett QT-intervall (Bazetts korrigering) (QTcB) >455 millisekunder vid screening eller vid behandlingsbesöket
• Har en historia eller tecken på familjärt långt QT-syndrom, torsades de pointes, ventrikelflimmer, ihållande ventrikulär takykardi, Brugadas syndrom eller plötslig hjärtdöd
• Har tecken på återkommande eller kronisk förmakstakykardi, förmaksfladder eller förmaksflimmer; som skulle kunna störa den pågående utredningen; eller
• Har en historia eller tecken på kronisk hjärtsvikt (förutom New York Heart Association klass I) eller lungödem

Dessutom kommer randomiserade försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier vid behandlingsbesöket (dag 1) före administrering av studieläkemedlet att uteslutas från deltagande i studien:

• PSVT kan inte induceras eller så är mekanismen för PSVT varken Atrioventricular Reentrant Tachycardia (AVRT) eller Atrioventricular Nodal Reentry Tachycardia (AVNRT)
• Det är inte möjligt att upprätthålla ett avsnitt av PSVT i 5 minuter
• Patienten behöver ett kontinuerligt lugnande medel (t.ex. propofol), kontinuerligt smärtstillande eller inhalationsbedövningsmedel när som helst fram till tidpunkten 30. Minimalt nödvändiga dos(er) av bensodiazepin(er) (t.ex. midazolam) och/eller narkotiska medel (t.ex. fentanyl) (givna via enstaka eller flera administreringar) kan användas efter utredarens gottfinnande. Identiteten(-erna) och den faktiska administrerade dosen(er) av eventuella bensodiazepiner och/eller narkotika ska noteras i studiedokumentationen. Lokalbedövningsmedel kan användas efter utredarens gottfinnande; all användning ska registreras i studiedokumentationen
• Försökspersonen har genomgått tidigare ablation, och patientens atrioventrikulära nodfunktion är onormal enligt utredarens uppfattning