Sitagliptyna u pacjentów bez cukrzycy poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym (SITACABG NonDM)

Eksperymentalny: Sitagliptyna

Pacjenci poddawani zabiegom kardiochirurgicznym bez cukrzycy w wywiadzie i z prawidłowym stężeniem glukozy we krwi (BG) zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej sitagliptynę. Pacjenci z hiperglikemią wywołaną stresem (zdefiniowaną jako stężenie glukozy >180 mg/dl) przebywający na oddziale intensywnej terapii (OIOM) będą nadal otrzymywać sitagliptynę i rozpocznie się ich podawanie ciągłej insuliny dożylnej (zwykła insulina ludzka) dostosowanej do osiągnięcia i utrzymania docelowego stężenia glukozy między 110 - 180 mg/dL zgodnie ze standardowym protokołem szpitalnym. Dodatkowo, po przeniesieniu na zwykłe piętra i poza OIT, badani mogą otrzymywać insulinę glargine, insulinę lispro i/lub insulinę aspart w zależności od poziomu glukozy we krwi.

Lek: Sitagliptyna

Pacjenci będą przyjmować jedną pigułkę dziennie aż do dnia poprzedzającego wypis ze szpitala. Sitagliptyna będzie podawana doustnie w dawce 100 mg/dobę iw mniejszej dawce 50 mg pacjentom z współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR) < 30-50. Jeśli obliczony GFR spadnie do 30 ml/min/1,73 m2 lub mniej, pacjenci będą otrzymywać badany lek w dawce 25 mg dziennie

Inne nazwy:

• Januwia

Lek: Zwykła insulina ludzka

Insulina dożylna ciągła podawana pacjentom OIOM z glikemią > 180 mg/dl przez dwa kolejne odczyty i rozpocznie się od zwykłej insuliny ludzkiej dostosowanej do osiągnięcia i utrzymania docelowego glikemii w zakresie 110-180 mg/dl zgodnie ze standardowym protokołem szpitalnym. Dożylny wlew insuliny będzie kontynuowany do czasu, aż pacjent będzie mógł jeść i/lub zostanie przeniesiony na oddział inny niż OIOM. We wcześniejszych badaniach średni czas wlewu insuliny u pacjentów z hiperglikemią stresową wynosił 16,9±19 godzin, a wielkość zapotrzebowania na insulinę dożylnie 18,6±24,3 U/dzień.

Inne nazwy:

• Novolin-R, Humulin-R

Lek: Insulina glargine

W razie zaprzestania stosowania insuliny krótko działającej insulina glargine będzie podawana raz na dobę. Pacjenci, którzy wymagali ciągłego wlewu insuliny ze średnią szybkością >2U/h, zostaną przestawieni na dawkę podstawową (do podania ok. 4 godziny przed przerwaniem wlewu insuliny) rozpoczynając od dawki 0,2 j./kg/d.

Osoby z glikemią na poziomie 140-200 mg/dl rozpoczną podawanie glargine w dawce 0,2 j./kg masy ciała dziennie. Osoby z glikemią w zakresie 201-400 mg/dL rozpoczną podawanie glargine w dawce 0,2 j./kg mc./dobę

Podstawowa dawka insuliny zostanie dostosowana w następujący sposób:

• Jeśli glikemia na czczo i przed kolacją wynosi od 100 do 180 mg/dl przy braku hipoglikemii poprzedniego dnia: bez zmian
• Jeśli poziom glukozy na czczo i przed kolacją wynosi od 180 do 240 mg/dl przy braku hipoglikemii: codziennie zwiększaj glargine o 10%
• Jeśli glikemia na czczo i przed kolacją wynosi > 241 mg/dl przy braku hipoglikemii poprzedniego dnia: codziennie zwiększaj dawkę glargine o 20%
• Jeśli glikemia na czczo i przed kolacją wynosi < 100 mg/dl przy braku hipoglikemii: odstaw glargine

Inne nazwy:

• Lantus (glargine)

Lek: Insulina uzupełniająca (insulina lispro)

Insulina lispro będzie podawana przed posiłkami dodatkowo do zaplanowanej dawki insuliny zgodnie z protokołem dodatkowej skali insuliny. Przed snem zostanie podana połowa dodatkowej dawki insuliny, zaczynając od stężenia glukozy >240 mg/dl.

W przypadku osób otrzymujących suplementację insuliny lispro, u których stężenie glukozy we krwi przekracza 180 mg/dl, skala dawki insuliny uzupełniającej wygląda następująco:

• glikemia między 181-220 mg/dl; 2-4 jednostki insuliny lispro
• BG między 221-260 mg/dl; 3-5 jednostek insuliny lispro
• glikemia między 261-300 mg/dl; 4-6 jednostek insuliny lispro
• BG między 301-350 mg/dl; 5-7 jednostek insuliny lispro
• glikemia między 351-400 mg/dl; 6-8 jednostek insuliny lispro
• stężenie glukozy > 400 mg/dl; 7-9 jednostek insuliny lispro

Inne nazwy:

• Humalog

Lek: Insulina uzupełniająca (insulina aspart)

Insulina aspart będzie podawana przed posiłkami oprócz zaplanowanej dawki insuliny zgodnie z protokołem skali insuliny uzupełniającej. Przed snem zostanie podana połowa dodatkowej dawki insuliny, zaczynając od stężenia glukozy >240 mg/dl.

W przypadku osób otrzymujących suplementację insuliny aspart, u których stężenie glukozy we krwi przekracza 180 mg/dl, skala dawki insuliny uzupełniającej wygląda następująco:

• glikemia między 181-220 mg/dl; 2-4 jednostki insuliny aspart
• BG między 221-260 mg/dl; 3-5 jednostek insuliny aspart
• glikemia między 261-300 mg/dl; 4-6 jednostek insuliny aspart
• BG między 301-350 mg/dl; 5-7 jednostek insuliny aspart
• glikemia między 351-400 mg/dl; 6-8 jednostek insuliny aspart
• stężenie glukozy > 400 mg/dl; 7-9 jednostek insuliny aspart

Inne nazwy:

• Novolog

Komparator placebo: Placebo

Osoby poddawane zabiegom kardiochirurgicznym bez historii cukrzycy i z prawidłowym poziomem glukozy we krwi (BG) zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej placebo. Osoby z hiperglikemią wywołaną stresem (zdefiniowaną jako glikemia >180 mg/dl) przebywające na oddziale intensywnej terapii (OIOM) będą nadal otrzymywać placebo i rozpocznie się ich ciągłe podawanie insuliny dożylnej (zwykła insulina ludzka) dostosowane do osiągnięcia i utrzymania docelowego poziomu glikemii między 110 - 180 mg/dL zgodnie ze standardowym protokołem szpitalnym. Dodatkowo, po przeniesieniu na zwykłe piętra i poza OIT, badani mogą otrzymywać insulinę glargine, insulinę lispro i/lub insulinę aspart w zależności od poziomu glukozy we krwi.

Lek: Zwykła insulina ludzka

Insulina dożylna ciągła podawana pacjentom OIOM z glikemią > 180 mg/dl przez dwa kolejne odczyty i rozpocznie się od zwykłej insuliny ludzkiej dostosowanej do osiągnięcia i utrzymania docelowego glikemii w zakresie 110-180 mg/dl zgodnie ze standardowym protokołem szpitalnym. Dożylny wlew insuliny będzie kontynuowany do czasu, aż pacjent będzie mógł jeść i/lub zostanie przeniesiony na oddział inny niż OIOM. We wcześniejszych badaniach średni czas wlewu insuliny u pacjentów z hiperglikemią stresową wynosił 16,9±19 godzin, a wielkość zapotrzebowania na insulinę dożylnie 18,6±24,3 U/dzień.

Inne nazwy:

• Novolin-R, Humulin-R

Lek: Insulina glargine

W razie zaprzestania stosowania insuliny krótko działającej insulina glargine będzie podawana raz na dobę. Pacjenci, którzy wymagali ciągłego wlewu insuliny ze średnią szybkością >2U/h, zostaną przestawieni na dawkę podstawową (do podania ok. 4 godziny przed przerwaniem wlewu insuliny) rozpoczynając od dawki 0,2 j./kg/d.

Osoby z glikemią na poziomie 140-200 mg/dl rozpoczną podawanie glargine w dawce 0,2 j./kg masy ciała dziennie. Osoby z glikemią w zakresie 201-400 mg/dL rozpoczną podawanie glargine w dawce 0,2 j./kg mc./dobę

Podstawowa dawka insuliny zostanie dostosowana w następujący sposób:

• Jeśli glikemia na czczo i przed kolacją wynosi od 100 do 180 mg/dl przy braku hipoglikemii poprzedniego dnia: bez zmian
• Jeśli poziom glukozy na czczo i przed kolacją wynosi od 180 do 240 mg/dl przy braku hipoglikemii: codziennie zwiększaj glargine o 10%
• Jeśli glikemia na czczo i przed kolacją wynosi > 241 mg/dl przy braku hipoglikemii poprzedniego dnia: codziennie zwiększaj dawkę glargine o 20%
• Jeśli glikemia na czczo i przed kolacją wynosi < 100 mg/dl przy braku hipoglikemii: odstaw glargine

Inne nazwy:

• Lantus (glargine)

Lek: Insulina uzupełniająca (insulina lispro)

Insulina lispro będzie podawana przed posiłkami dodatkowo do zaplanowanej dawki insuliny zgodnie z protokołem dodatkowej skali insuliny. Przed snem zostanie podana połowa dodatkowej dawki insuliny, zaczynając od stężenia glukozy >240 mg/dl.

W przypadku osób otrzymujących suplementację insuliny lispro, u których stężenie glukozy we krwi przekracza 180 mg/dl, skala dawki insuliny uzupełniającej wygląda następująco:

• glikemia między 181-220 mg/dl; 2-4 jednostki insuliny lispro
• BG między 221-260 mg/dl; 3-5 jednostek insuliny lispro
• glikemia między 261-300 mg/dl; 4-6 jednostek insuliny lispro
• BG między 301-350 mg/dl; 5-7 jednostek insuliny lispro
• glikemia między 351-400 mg/dl; 6-8 jednostek insuliny lispro
• stężenie glukozy > 400 mg/dl; 7-9 jednostek insuliny lispro

Inne nazwy:

• Humalog

Lek: Insulina uzupełniająca (insulina aspart)

Insulina aspart będzie podawana przed posiłkami oprócz zaplanowanej dawki insuliny zgodnie z protokołem skali insuliny uzupełniającej. Przed snem zostanie podana połowa dodatkowej dawki insuliny, zaczynając od stężenia glukozy >240 mg/dl.

W przypadku osób otrzymujących suplementację insuliny aspart, u których stężenie glukozy we krwi przekracza 180 mg/dl, skala dawki insuliny uzupełniającej wygląda następująco:

• glikemia między 181-220 mg/dl; 2-4 jednostki insuliny aspart
• BG między 221-260 mg/dl; 3-5 jednostek insuliny aspart
• glikemia między 261-300 mg/dl; 4-6 jednostek insuliny aspart
• BG między 301-350 mg/dl; 5-7 jednostek insuliny aspart
• glikemia między 351-400 mg/dl; 6-8 jednostek insuliny aspart
• stężenie glukozy > 400 mg/dl; 7-9 jednostek insuliny aspart

Inne nazwy:

• Novolog

Lek: Placebo

Jedna tabletka dziennie aż do wypisu

Liczba uczestników ze stresowymi epizodami hiperglikemii na oddziale intensywnej terapii (OIOM)

Liczba uczestników, u których rozwinęła się stresowa hiperglikemia (BG >180 mg/dl) podczas wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych (CABG) lub po CABG wymagającym ciągłego dożylnego wlewu insuliny (CII) na OIT.

Liczba pacjentów z utrzymującą się hiperglikemią

Liczba osób z utrzymującą się hiperglikemią (2 kolejne glikemie na czczo i/lub przed posiłkiem > 180 mg/dl lub ze średnim dobowym glikemią > 180 mg/dl), które wymagają insuliny glargine (terapia ratunkowa) po odstawieniu ciągłej insuliny dożylnej (CII)

Potrzeba ciągłego podawania insuliny dożylnej (CII) w leczeniu hiperglikemii

Liczba osób z hiperglikemią (BG >180 mg/dl) wymagających CII na OIT.

Średnie dzienne stężenie glukozy we krwi (BG) na Oddziale Intensywnej Terapii (OIOM).

Poziom glukozy we krwi będzie oceniany przez cały dzień za pomocą glukometru. Zostanie obliczona średnia. Normalny zakres glikemii dla osoby z cukrzycą wynosi 80-130 mg/dl.

Średnia ilość insulinoterapii na Oddziale Intensywnej Terapii (OIOM)

Średnia liczba wlewów insuliny podawanych dziennie (jednostka/dzień) podczas pobytu pacjentów na OIT. Im więcej podanej insuliny, tym więcej epizodów hiperglikemii.

Czas trwania ciągłej insuliny dożylnej (CII)

Średnia liczba godzin ciągłego podawania insuliny dożylnej (CII) po wypisie z OIT.

Średnie jednostki Wymagana insulina podskórna (SQ).

Średnia liczba dodatkowych jednostek insuliny (lispro lub aspart) podanych po otrzymaniu insuliny glargine (insulina SQ).

Średnie stężenie glukozy we krwi (BG) po przejściu z oddziału intensywnej terapii (OIOM)

Poziom glukozy we krwi będzie oceniany w ciągu dnia za pomocą glukometru po przejściu z OIT. Normalny zakres glikemii dla osoby z cukrzycą wynosi 80-130 mg/dl.

Insulinoterapia całkowita na Oddziale Intensywnej Terapii (OIOM)

Całkowita ilość insuliny glargine (jednostki) podawanej na OIOM na dobę.

Liczba uczestników z ciężkimi epizodami hiperglikemii podczas ciągłego wlewu insuliny (CII)

Liczba uczestników z dwoma kolejnymi stężeniami glukozy we krwi >180 mg/dl na OIT podczas CII.

Liczba uczestników z hiperglikemią po przejściu z oddziału intensywnej terapii (OIOM)

Liczba uczestników z poziomem glukozy we krwi (BG) >180 po przejściu z OIOM.

Liczba uczestników z hipoglikemią podczas pobytu na OIT

Liczba uczestników z glikemią (BG) <70 podczas pobytu na OIT.

Liczba uczestników z hipoglikemią po przejściu z oddziału intensywnej terapii (OIOM)

Liczba uczestników z glikemią (BG) <70 po przejściu z OIOM.

Liczba uczestników z poziomem glukozy we krwi poniżej 40 mg/dl

Liczba uczestników z glikemią (BG) <40 w całym okresie hospitalizacji.

Śmiertelność szpitalna

Całkowita liczba zgonów pacjentów podczas pobytu w szpitalu zostanie zarejestrowana.

Wskaźnik śmiertelności na oddziale intensywnej terapii (OIOM).

Całkowita liczba zgonów pacjentów podczas pobytu na OIT zostanie zarejestrowana.

Liczba uczestników ze zdarzeniami naczyniowo-mózgowymi

Liczba uczestników, którzy doświadczyli trwałego udaru mózgu i odwracalnych niedokrwiennych ubytków neurologicznych.

Wskaźnik powikłań szpitalnych

Łączna liczba wszystkich powikłań występujących podczas hospitalizacji. Uczestnicy mogą doświadczyć więcej niż jednej komplikacji podczas hospitalizacji i zostaną one uwzględnione we wskaźniku powikłań szpitalnych.

Długość pobytu: Oddział Intensywnej Terapii (OIOM)

Liczba dni pobytu na OIT po operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG).

Długość pobytu w szpitalu po randomizacji badania

Liczba dni w szpitalu po losowym przydzieleniu uczestnika do badania.

Liczba uczestników ponownie przyjętych do szpitala z powodu infekcji rany

Liczba osób ponownie przyjętych do szpitala w ciągu 30 dni z powodu zakażenia rany.

Liczba uczestników ponownie przyjętych do szpitala z powodu infekcji rany

Liczba osób ponownie przyjętych do szpitala w ciągu 30 dni ze wszystkich przyczyn z wyłączeniem zakażenia rany.

Liczba uczestników z wizytami na izbie przyjęć (ER).

Liczba osób powracających na SOR do 30 dni (z dowolnej przyczyny) po wypisie ze szpitala.

Liczba uczestników z infekcjami niewymagającymi ponownego przyjęcia do szpitala

Liczba osób z zakażeniami niewymagającymi ponownego przyjęcia do szpitala w ciągu 30 dni po wypisie ze szpitala.

Liczba pacjentów wymagających zastosowania leków inotropowych przez ponad 24 godziny

Liczba osób wymagających stosowania leków inotropowych przez >24 godziny po CABG.

Liczba pacjentów wymagających ponownej intubacji

Liczba osób wymagających ponownej intubacji po CABG.

Liczba pacjentów wymagających ponownej intubacji w ciągu 24 godzin

Liczba osób wymagających ponownej intubacji z 24 po CABG.

Liczba pacjentów wymagających ponownej interwencji chirurgicznej

Liczba osób wymagających ponownej interwencji chirurgicznej z powodu eksploracji śródpiersia i krwotoku pooperacyjnego.