Sitagliptin bei nicht-diabetischen Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen (SITACABG NonDM)

Experimental: Sitagliptin

Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen, ohne Diabetes in der Vorgeschichte und mit normalem Blutzucker (BZ), werden randomisiert der Einnahme von Sitagliptin zugeteilt. Patienten mit Stresshyperglykämie (definiert als BZ > 180 mg/dl) auf der Intensivstation erhalten weiterhin Sitagliptin und beginnen mit einer kontinuierlichen intravenösen Insulingabe (reguläres Humaninsulin), angepasst an die Erreichung und Aufrechterhaltung eines BZ-Zielwerts 110–180 mg/dL gemäß Standard-Krankenhausprotokoll. Darüber hinaus können die Probanden, sobald sie auf die regulären Etagen verlegt und von der Intensivstation entfernt wurden, je nach Blutzuckerspiegel Insulin Glargin, Insulin Lispro und/oder Insulin Aspart erhalten.

Arzneimittel: Sitagliptin

Die Probanden nehmen bis zum Tag vor ihrer Entlassung aus dem Krankenhaus täglich eine Tablette ein. Sitagliptin wird oral in einer Dosierung von 100 mg/Tag und in einer niedrigeren Dosis von 50 mg für Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) < 30–50 verabreicht. Wenn die berechnete GFR auf 30 ml/min/1,73 m2 sinkt oder darunter erhalten die Patienten täglich 25 mg Studienmedikation

Andere Namen:

• Januvia

Arzneimittel: Normales Humaninsulin

Kontinuierliche intravenöse Insulingabe an Intensivpatienten mit einem Blutzuckerwert > 180 mg/dl für zwei aufeinanderfolgende Messungen. Die Behandlung wird mit normalem Humaninsulin begonnen, das angepasst wird, um einen Blutzuckerzielwert zwischen 110 und 180 mg/dl gemäß dem Standard-Krankenhausprotokoll zu erreichen und aufrechtzuerhalten. Die intravenöse Insulininfusion wird fortgesetzt, bis der Patient essen kann und/oder auf eine Behandlung außerhalb der Intensivstation verlegt wird. In früheren Studien betrug die durchschnittliche Dauer der Insulininfusion bei Patienten mit Stresshyperglykämie 16,9 ± 19 Stunden und der Bedarf an intravenösem Insulin betrug 18,6 ± 24,3 U/Tag.

Andere Namen:

• Novolin-R, Humulin-R

Arzneimittel: Insulin glargin

Wenn das normale Insulin abgesetzt wird, wird bei Bedarf einmal täglich Insulin Glargin verabreicht. Patienten, die eine kontinuierliche Insulininfusion mit einer durchschnittlichen Rate von >2 U/h benötigen, werden auf Basaltherapie umgestellt (ca. 4 Stunden vor Absetzen der Insulingabe) beginnend mit einer Dosis von 0,2 U/kg/Tag.

Probanden mit einem Blutzuckerspiegel von 140–200 mg/dl beginnen mit der Glargin-Dosis von 0,2 U/kg Gewicht pro Tag. Und Personen mit einem Blutzuckerspiegel zwischen 201 und 400 mg/dl beginnen mit der Glargin-Gabe bei 0,2 U/kg/Tag

Die Basalinsulindosis wird wie folgt angepasst:

• Wenn der Blutzuckerwert beim Nüchtern- und vor dem Abendessen zwischen 100 und 180 mg/dl liegt und keine Hypoglykämie am Vortag vorliegt: keine Veränderung
• Wenn der Blutzuckerspiegel beim Fasten und vor dem Abendessen zwischen 180 und 240 mg/dl liegt und keine Hypoglykämie vorliegt: Erhöhen Sie den Glarginwert täglich um 10 %
• Wenn der Blutzuckerwert beim Fasten und vor dem Abendessen > 241 mg/dl beträgt und keine Hypoglykämie am Vortag vorliegt: Erhöhen Sie die Glargin-Dosis jeden Tag um 20 %
• Wenn der Blutzuckerspiegel beim Fasten und vor dem Abendessen < 100 mg/dl beträgt und keine Hypoglykämie vorliegt: Stoppen Sie die Gabe von Glargin

Andere Namen:

• Lantus (Glargine)

Arzneimittel: Ergänzendes Insulin (Insulin lispro)

Insulin lispro wird vor den Mahlzeiten zusätzlich zur geplanten Insulindosis gemäß dem ergänzenden Insulinskalenprotokoll verabreicht. Vor dem Schlafengehen wird ab einem Blutzuckerspiegel > 240 mg/dl die Hälfte des zusätzlichen gleitenden Insulins verabreicht.

Für Probanden, die zusätzlich Insulin lispro erhalten und deren Blutzuckerspiegel über 180 mg/dl liegen, lautet die Skala für zusätzliches Insulin wie folgt:

• BZ zwischen 181 und 220 mg/dl; 2-4 Einheiten Insulin lispro
• BZ zwischen 221 und 260 mg/dl; 3-5 Einheiten Insulin lispro
• BZ zwischen 261 und 300 mg/dl; 4-6 Einheiten Insulin lispro
• BZ zwischen 301 und 350 mg/dl; 5-7 Einheiten Insulin lispro
• BZ zwischen 351 und 400 mg/dl; 6-8 Einheiten Insulin lispro
• BZ > 400 mg/dl; 7-9 Einheiten Insulin lispro

Andere Namen:

• Humalog

Arzneimittel: Ergänzendes Insulin (Insulin aspart)

Insulinaspart wird vor den Mahlzeiten zusätzlich zur geplanten Insulindosis gemäß dem ergänzenden Insulinskalenprotokoll verabreicht. Vor dem Schlafengehen wird ab einem Blutzuckerspiegel > 240 mg/dl die Hälfte des zusätzlichen gleitenden Insulins verabreicht.

Für Personen, die zusätzlich Insulin aspart erhalten und deren Blutzuckerspiegel über 180 mg/dl liegt, lautet die Skala für die zusätzliche Insulinzufuhr wie folgt:

• BZ zwischen 181 und 220 mg/dl; 2-4 Einheiten Insulin aspart
• BZ zwischen 221 und 260 mg/dl; 3-5 Einheiten Insulin aspart
• BZ zwischen 261 und 300 mg/dl; 4-6 Einheiten Insulin aspart
• BZ zwischen 301 und 350 mg/dl; 5-7 Einheiten Insulin aspart
• BZ zwischen 351 und 400 mg/dl; 6-8 Einheiten Insulin aspart
• BZ > 400 mg/dl; 7-9 Einheiten Insulin aspart

Andere Namen:

• Novolog

Placebo-Komparator: Placebo

Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen, ohne Diabetes in der Vorgeschichte und mit normalem Blutzucker (BZ), werden randomisiert und erhalten ein Placebo. Patienten mit Stresshyperglykämie (definiert als BZ > 180 mg/dl) auf der Intensivstation erhalten weiterhin ein Placebo und beginnen mit einer kontinuierlichen intravenösen Insulingabe (normales Humaninsulin), angepasst an das Erreichen und Aufrechterhalten eines BZ-Ziels zwischen 110 und 180 mg/dl gemäß Standard-Krankenhausprotokoll. Darüber hinaus können die Probanden, sobald sie auf die regulären Etagen verlegt und von der Intensivstation entfernt wurden, je nach Blutzuckerspiegel Insulin Glargin, Insulin Lispro und/oder Insulin Aspart erhalten.

Arzneimittel: Normales Humaninsulin

Kontinuierliche intravenöse Insulingabe an Intensivpatienten mit einem Blutzuckerwert > 180 mg/dl für zwei aufeinanderfolgende Messungen. Die Behandlung wird mit normalem Humaninsulin begonnen, das angepasst wird, um einen Blutzuckerzielwert zwischen 110 und 180 mg/dl gemäß dem Standard-Krankenhausprotokoll zu erreichen und aufrechtzuerhalten. Die intravenöse Insulininfusion wird fortgesetzt, bis der Patient essen kann und/oder auf eine Behandlung außerhalb der Intensivstation verlegt wird. In früheren Studien betrug die durchschnittliche Dauer der Insulininfusion bei Patienten mit Stresshyperglykämie 16,9 ± 19 Stunden und der Bedarf an intravenösem Insulin betrug 18,6 ± 24,3 U/Tag.

Andere Namen:

• Novolin-R, Humulin-R

Arzneimittel: Insulin glargin

Wenn das normale Insulin abgesetzt wird, wird bei Bedarf einmal täglich Insulin Glargin verabreicht. Patienten, die eine kontinuierliche Insulininfusion mit einer durchschnittlichen Rate von >2 U/h benötigen, werden auf Basaltherapie umgestellt (ca. 4 Stunden vor Absetzen der Insulingabe) beginnend mit einer Dosis von 0,2 U/kg/Tag.

Probanden mit einem Blutzuckerspiegel von 140–200 mg/dl beginnen mit der Glargin-Dosis von 0,2 U/kg Gewicht pro Tag. Und Personen mit einem Blutzuckerspiegel zwischen 201 und 400 mg/dl beginnen mit der Glargin-Gabe bei 0,2 U/kg/Tag

Die Basalinsulindosis wird wie folgt angepasst:

• Wenn der Blutzuckerwert beim Nüchtern- und vor dem Abendessen zwischen 100 und 180 mg/dl liegt und keine Hypoglykämie am Vortag vorliegt: keine Veränderung
• Wenn der Blutzuckerspiegel beim Fasten und vor dem Abendessen zwischen 180 und 240 mg/dl liegt und keine Hypoglykämie vorliegt: Erhöhen Sie den Glarginwert täglich um 10 %
• Wenn der Blutzuckerwert beim Fasten und vor dem Abendessen > 241 mg/dl beträgt und keine Hypoglykämie am Vortag vorliegt: Erhöhen Sie die Glargin-Dosis jeden Tag um 20 %
• Wenn der Blutzuckerspiegel beim Fasten und vor dem Abendessen < 100 mg/dl beträgt und keine Hypoglykämie vorliegt: Stoppen Sie die Gabe von Glargin

Andere Namen:

• Lantus (Glargine)

Arzneimittel: Ergänzendes Insulin (Insulin lispro)

Insulin lispro wird vor den Mahlzeiten zusätzlich zur geplanten Insulindosis gemäß dem ergänzenden Insulinskalenprotokoll verabreicht. Vor dem Schlafengehen wird ab einem Blutzuckerspiegel > 240 mg/dl die Hälfte des zusätzlichen gleitenden Insulins verabreicht.

Für Probanden, die zusätzlich Insulin lispro erhalten und deren Blutzuckerspiegel über 180 mg/dl liegen, lautet die Skala für zusätzliches Insulin wie folgt:

• BZ zwischen 181 und 220 mg/dl; 2-4 Einheiten Insulin lispro
• BZ zwischen 221 und 260 mg/dl; 3-5 Einheiten Insulin lispro
• BZ zwischen 261 und 300 mg/dl; 4-6 Einheiten Insulin lispro
• BZ zwischen 301 und 350 mg/dl; 5-7 Einheiten Insulin lispro
• BZ zwischen 351 und 400 mg/dl; 6-8 Einheiten Insulin lispro
• BZ > 400 mg/dl; 7-9 Einheiten Insulin lispro

Andere Namen:

• Humalog

Arzneimittel: Ergänzendes Insulin (Insulin aspart)

Insulinaspart wird vor den Mahlzeiten zusätzlich zur geplanten Insulindosis gemäß dem ergänzenden Insulinskalenprotokoll verabreicht. Vor dem Schlafengehen wird ab einem Blutzuckerspiegel > 240 mg/dl die Hälfte des zusätzlichen gleitenden Insulins verabreicht.

Für Personen, die zusätzlich Insulin aspart erhalten und deren Blutzuckerspiegel über 180 mg/dl liegt, lautet die Skala für die zusätzliche Insulinzufuhr wie folgt:

• BZ zwischen 181 und 220 mg/dl; 2-4 Einheiten Insulin aspart
• BZ zwischen 221 und 260 mg/dl; 3-5 Einheiten Insulin aspart
• BZ zwischen 261 und 300 mg/dl; 4-6 Einheiten Insulin aspart
• BZ zwischen 301 und 350 mg/dl; 5-7 Einheiten Insulin aspart
• BZ zwischen 351 und 400 mg/dl; 6-8 Einheiten Insulin aspart
• BZ > 400 mg/dl; 7-9 Einheiten Insulin aspart

Andere Namen:

• Novolog

Arzneimittel: Placebo

Eine Tablette täglich bis zur Entlassung

Anzahl der Teilnehmer mit stresshyperglykämischen Ereignissen auf der Intensivstation (ICU)

Anzahl der Teilnehmer, die während einer Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) oder nach einer CABG, die eine kontinuierliche intravenöse Insulininfusion (CII) erforderte, auf der Intensivstation eine Stresshyperglykämie (BZ > 180 mg/dl) entwickelten.

Anzahl der Patienten mit anhaltender Hyperglykämie

Anzahl der Probanden mit anhaltender Hyperglykämie (2 aufeinanderfolgende Nüchtern- und/oder prämahlzeitliche Blutzuckerwerte > 180 mg/dl oder mit durchschnittlichem täglichen Blutzuckerwert > 180 mg/dl), die nach Absetzen der kontinuierlichen intravenösen Insulingabe (CII) Insulin glargin (Rettungstherapie) benötigen

Bedarf an kontinuierlichem intravenösem Insulin (CII) zur Behandlung von Hyperglykämie

Anzahl der Patienten mit Hyperglykämie (BZ > 180 mg/dl), die eine CII auf der Intensivstation benötigen.

Mittlere tägliche Blutzuckerkonzentration (BZ) auf der Intensivstation (ICU).

Der Blutzuckerspiegel wird den ganzen Tag über mit einem Blutzuckermessgerät gemessen. Es wird ein Durchschnitt berechnet. Der normale Blutzuckerbereich für Diabetiker liegt bei 80–130 mg/dl.

Durchschnittlicher Umfang der Insulintherapie auf der Intensivstation (ICU)

Die durchschnittliche Anzahl der pro Tag verabreichten Insulininfusionen (Einheit/Tag), während sich die Probanden auf der Intensivstation befinden. Je mehr Insulin verabreicht wurde, desto häufiger traten hyperglykämische Ereignisse auf.

Dauer der kontinuierlichen intravenösen Insulingabe (CII)

Durchschnittliche Anzahl der Stunden mit kontinuierlicher intravenöser Insulingabe (CII) nach der Entlassung aus der Intensivstation.

Mittlere Einheiten des subkutanen (SQ) erforderlichen Insulins

Mittlere Anzahl zusätzlicher Insulineinheiten (Lispro oder Aspart), die nach der Einnahme von Insulin Glargin (SQ-Insulin) verabreicht wurden.

Mittlere Blutzuckerkonzentration (BG) nach dem Übergang von der Intensivstation (ICU)

Der Blutzuckerspiegel wird nach dem Übergang von der Intensivstation den ganzen Tag über mit einem Blutzuckermessgerät gemessen. Der normale Blutzuckerbereich für Diabetiker liegt bei 80–130 mg/dl.

Gesamtinsulintherapie auf der Intensivstation (ICU)

Gesamtmenge an Insulin Glargin-Insulin (Einheiten), die pro Tag auf der Intensivstation verabreicht wird.

Anzahl der Teilnehmer mit schweren hyperglykämischen Ereignissen während der kontinuierlichen Insulininfusion (CII)

Anzahl der Teilnehmer mit zwei aufeinanderfolgenden Blutzuckerkonzentrationen >180 mg/dl auf der Intensivstation während CII.

Anzahl der Teilnehmer mit Hyperglykämie nach dem Übergang von der Intensivstation (ICU)

Anzahl der Teilnehmer mit einem Blutzucker (BZ) >180 nach dem Übergang von der Intensivstation.

Anzahl der Teilnehmer mit Hypoglykämie während des Aufenthalts auf der Intensivstation

Anzahl der Teilnehmer mit einem Blutzucker (BZ) <70 während des Aufenthalts auf der Intensivstation.

Anzahl der Teilnehmer mit Hypoglykämie nach dem Übergang von der Intensivstation (ICU)

Anzahl der Teilnehmer mit Blutzucker (BZ) <70 nach dem Übergang von der Intensivstation.

Anzahl der Teilnehmer mit einem Blutzuckerspiegel von weniger als 40 mg/dl

Anzahl der Teilnehmer mit einem Blutzucker (BZ) <40 während des gesamten Krankenhausaufenthalts.

Krankenhaussterblichkeitsrate

Die Gesamtzahl der Todesfälle während des Krankenhausaufenthalts wird erfasst.

Sterblichkeitsrate auf der Intensivstation (ICU).

Die Gesamtzahl der Todesfälle während des Aufenthalts auf der Intensivstation wird erfasst.

Anzahl der Teilnehmer mit zerebrovaskulären Ereignissen

Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein dauerhafter Schlaganfall und reversible ischämische neurologische Defizite auftraten.

Komplikationsrate im Krankenhaus

Die Gesamtzahl aller während des Krankenhausaufenthalts aufgetretenen Komplikationen. Bei den Teilnehmern kann es während des Krankenhausaufenthalts zu mehr als einer Komplikation kommen, die in die Komplikationsrate des Krankenhauses einbezogen wird.

Aufenthaltsdauer: Intensivstation (ICU)

Anzahl der Tage auf der Intensivstation nach einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).

Dauer des Krankenhausaufenthalts nach Studienrandomisierung

Anzahl der Tage im Krankenhaus, nachdem ein Teilnehmer randomisiert einer Studienintervention zugeteilt wurde.

Anzahl der Teilnehmer, die aufgrund von Wundinfektionen erneut ins Krankenhaus eingeliefert wurden

Anzahl der Probanden, die aufgrund einer Wundinfektion innerhalb von 30 Tagen wieder ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

Anzahl der Teilnehmer, die nicht aufgrund von Wundinfektionen wieder ins Krankenhaus eingeliefert wurden

Anzahl der Probanden, die aus allen Gründen mit Ausnahme einer Wundinfektion innerhalb von 30 Tagen wieder ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

Anzahl der Teilnehmer mit Besuchen in der Notaufnahme

Anzahl der Probanden, die bis zu 30 Tage (aus allen Gründen) nach der Entlassung aus dem Krankenhaus in die Notaufnahme zurückkehren.

Anzahl der Teilnehmer mit Infektionen, die keine erneute Einweisung ins Krankenhaus erfordern

Anzahl der Probanden mit Infektionen, die innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung aus dem Krankenhaus keine erneute Krankenhauseinweisung erfordern.

Anzahl der Probanden, die länger als 24 Stunden die Einnahme von Inotropika benötigen

Die Anzahl der Probanden, die für mehr als 24 Stunden nach der CABG die Einnahme von Inotropika benötigen.

Anzahl der Personen, die eine erneute Intubation benötigen

Die Anzahl der Probanden, die nach CABG eine erneute Intubation benötigen.

Anzahl der Personen, die innerhalb von 24 Stunden eine erneute Intubation benötigen

Die Anzahl der Probanden, die eine erneute Intubation benötigen, beträgt 24 nach CABG.

Anzahl der Patienten, die einen erneuten chirurgischen Eingriff benötigen

Die Anzahl der Patienten, die aufgrund einer mediastinalen Erkundung und einer postoperativen Blutung einen erneuten chirurgischen Eingriff benötigen.