Laryngoplastyka iniekcyjna z wykorzystaniem autologicznego tłuszczu wzbogaconego regeneracyjnymi komórkami macierzystymi pochodzenia tłuszczowego (ADRC)
Laryngoplastyka iniekcyjna z wykorzystaniem autologicznego tłuszczu wzbogaconego regeneracyjnymi komórkami macierzystymi pochodzenia tłuszczowego (ADRC) w porównaniu z odwirowanym autologicznym tłuszczem (CAF) w celu funkcjonalnej rekonstrukcji szpary krtaniowej po jednostronnym porażeniu strun głosowych
Jest to pierwszy raport dotyczący bezpieczeństwa prac rozwojowych przygotowany dla badania klinicznego fazy I-IIA — FIBHGM-ECNC007-2010 (PRÓBNA KLINICZNA FAZY I / IIA, JEDNOŚRODKOWA, RANDOMIZOWANA, KONTROLOWANA, W DWÓCH RÓWNOLEGŁYCH GRUPACH, ABY OCENIĆ BEZPIECZEŃSTWO NOWEJ TERAPII Z KOMÓRKI MACIERZYSTE POCHODZĄCE Z TKANKI TŁUSZCZOWEJ DLA SZCZELINY KRTANIOWEJ (GG) W JEDNOSTRONNYM PORAŻENIU STRON GŁOSOWYCH (VC) ) na Międzynarodowej Konferencji Harmonizacji (ICH). Pacjenci są losowo przydzielani do jednej z następujących strategii terapeutycznych:
Grupa A: autologiczny tłuszcz przetworzony przez odwirowanie w celu wypełnienia sparaliżowanej struny głosowej. Grupa B: autologiczny tłuszcz wzbogacony komórkami macierzystymi z tkanki tłuszczowej w leczeniu porażenia strun głosowych.
Aktywna kontrola: autologiczna tkanka tłuszczowa przetworzona przez wirowanie. Droga podania: Wstrzyknięcie w sparaliżowaną strunę głosową.
Lek eksperymentalny: Komórki macierzyste z autologicznej tkanki tłuszczowej, w której tkanka autologiczna jest wzbogacona lub w zawiesinie w celu wypełnienia porażonej struny głosowej. Celem jest wywołanie nadekspresji i produkcji mikronaczyń na poziomie lokalnym. Droga podania: wstrzyknięcie w głąb porażonej struny głosowej.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Jest to pierwszy raport dotyczący bezpieczeństwa prac rozwojowych przygotowany dla badania klinicznego fazy I-IIA — FIBHGM-ECNC007-2010 (PRÓBNA KLINICZNA FAZY I / IIA, JEDNOŚRODKOWA, RANDOMIZOWANA, KONTROLOWANA, W DWÓCH RÓWNOLEGŁYCH GRUPACH, ABY OCENIĆ BEZPIECZEŃSTWO NOWEJ TERAPII Z KOMÓRKI MACIERZYSTE POCHODZĄCE Z TKANKI TŁUSZCZOWEJ DLA SZCZELINY KRTANIOWEJ W JEDNOSTRONNYM PORAŻENIU strun głosowych w formacie E2F International Conference on Harmonization (ICH). To badanie zawiera istotne informacje dotyczące bezpieczeństwa od okresu sprawozdawczego od 8 lipca 2012 r. do 30 września 2014 r. To badanie kliniczne fazy I/IIA zostało przeprowadzone w celu oceny bezpieczeństwa ADRC. Ta nowa terapia ma na celu wywołanie nadekspresji i produkcji mikronaczyń w sparaliżowanej fałdzie głosowej, aby trwale zwiększyć jej objętość, a tym samym ułatwić zamknięcie GG. W porażeniu VC dochodzi do powiększenia szpary krtaniowej prowadzącej do dysfonii i aspiracji pokarmu, ciał obcych...
Tworzenie tych nowych naczyń krwionośnych, poprzez działanie komórek macierzystych pochodzących z tkanki tłuszczowej, może spowodować zwiększenie objętości sparaliżowanych strun głosowych, umożliwiając łatwiejsze zamknięcie GG.
Pacjenci objęci tym badaniem klinicznym wymagają leczenia jednostronnego porażenia strun głosowych. W zatwierdzonym protokole uznano, że szczelina krtaniowa wymaga iniekcji dosercowej w celu zwiększenia jej objętości, gdy zamknięcie krtani podczas fonacji jest niewystarczające lub brak jest kompensacji przeciwstronnej fałdy głosowej.
Pacjenci są losowo przydzielani do jednej z następujących strategii terapeutycznych:
Grupa A: Tłuszcz autologiczny przetworzony przez odwirowanie w celu wypełnienia sparaliżowanej struny głosowej przy użyciu tego samego.
Grupa B: autologiczny tłuszcz wzbogacony komórkami macierzystymi z tkanki tłuszczowej w leczeniu porażenia strun głosowych.
Aktywna kontrola: autologiczna tkanka tłuszczowa przetworzona przez wirowanie. Droga podania: Wstrzyknięcie w porażoną strunę głosową.
Lek eksperymentalny: Komórki macierzyste z autologicznej tkanki tłuszczowej, w której tkanka autologiczna jest wzbogacona lub w zawiesinie w celu wypełnienia porażonej struny głosowej. Celem jest wywołanie nadekspresji i produkcji mikronaczyń na poziomie lokalnym. Droga podania: wstrzyknięcie w głąb porażonej struny głosowej.
U pacjentów przydzielonych do terapii grupowej ADRC dwa zabiegi chirurgiczne wykonywane są tego samego dnia, po randomizacji, na wizycie 0 zgodnie z protokołem. Dla grupy przydzielonej do grupy kontrolnej (autologiczna tkanka tłuszczowa) terapia odbywa się w ramach pojedynczej interwencji chirurgicznej, raz zrandomizowanej, na wizycie 0 zgodnie z protokołem.
Zakwalifikowani pacjenci będą obserwowani przez sześć miesięcy od wszczepienia implantu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Jose M Lasso
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Porażenie VC w pozycji paramedialnej.
- Pacjenci bez wcześniejszej kompensacji zdrowego kontralateralnego VF.
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi.
- Kobiety wykazujące możliwość zajścia w ciążę przed włączeniem do badania klinicznego muszą przedstawić negatywny test aktualnej ciąży (musi być poświadczony na wizycie lekarskiej minus 2). Można to zrobić za pomocą badania krwi lub badania moczu.
- Porażony VC nie powinien być dotknięty ziarniniakami, guzami ani makroskopowymi obiektowymi zmianami w konwencjonalnej laryngoskopii.
- Stan kliniczny pacjenta musi być ASA I lub II zgodnie z parametrami Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologów.
- Nie powinno być takiej sytuacji, która uniemożliwiałaby pacjentowi przestrzeganie procedur badania klinicznego przez co najmniej 6 miesięcy od dnia operacji.
- Pacjent musi podpisać i potwierdzić konkretną świadomą zgodę na udział w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z niewydolnością nerek, ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej 2,5 mg/dl.
- Historia medyczna alergii na białka lub inne alergie, które mogą prowadzić do problemu bezpieczeństwa, jeśli pacjent dołączy do niniejszego badania klinicznego.
- Ostra choroba zakaźna w momencie rejestracji.
- Przewlekła choroba zakaźna atakująca bezpośrednio lub pośrednio obszar anatomiczny, który ma być operowany (dotyczy to gruźlicy, brucelozy, przewlekłej kandydozy i przewlekłych owrzodzeń skóry).
- Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią.
- Pacjent wymagający operacji w obszarze anatomicznym, który będzie operowany z innego powodu w momencie włączenia do badania lub pacjenci, u których istnieje podejrzenie operacji w wymienionym obszarze anatomicznym po 24 tygodniach od wszczepienia implantu.
- Nadużywanie alkoholu lub narkotyków 6 miesięcy przed włączeniem.
- Utajone lub aktywne zakażenie wirusem HIV lub wirusowe zapalenie wątroby.
- Pacjent przeszedł poważną operację lub poważny uraz 28 dni przed włączeniem.
- Pacjenci leczeni immunomodulatorami (w tym terapią układowymi komórkami macierzystymi) 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Choroba płuc lub serca, która jest niestabilna lub przedstawia ciężkość, która sugeruje wykluczenie włączenia do badania.
- Przewidywana długość życia poniżej jednego roku, w stosunku do chorób współistniejących występujących w momencie oceny klinicznej.
- Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich lub chorobą zakrzepowo-zatorową płuc lub pacjenci, u których występowały te choroby 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Pacjent z nabytymi lub wrodzonymi niedoborami odporności.
- Pacjenci z chorobami krwotocznymi z INR >2,0, bez leczenia przeciwzakrzepowego.
- Pacjenci z jakimkolwiek zaburzeniem medycznym lub psychiatrycznym, które z punktu widzenia badaczy uzasadnia wykluczenie z badania, ponieważ obserwacja może zostać przerwana, ponieważ włączenie do badania może stanowić ryzyko dla pacjenta lub może stanowić ryzyko dla globalnego ocena badania klinicznego.
- Pacjenci włączeni obecnie do innych badań klinicznych lub pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniu klinicznym 30 dni przed włączeniem do tego badania, jeśli poprzednie nie mogło przeszkodzić w udziale lub ocenie celów niniejszego badania.
- Pacjent, który nie chce lub nie może wykonać procedur wskazanych w badaniu klinicznym.
- Pacjenci leczeni lekami przeciwagregacyjnymi płytek krwi lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi 15 dni przed operacją.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ADRC, komórki regeneracyjne pochodzące z tkanki tłuszczowej
Biologiczne: Komórki macierzyste z autologicznej tkanki tłuszczowej, w których tkanka autologiczna jest wzbogacona lub w zawiesinie w celu wypełnienia sparaliżowanej struny głosowej.
Celem jest wywołanie nadekspresji i produkcji mikronaczyń na poziomie lokalnym.
Droga podania: wstrzyknięcie w głąb porażonej struny głosowej.
|
Komórki macierzyste z autologicznej tkanki tłuszczowej, w których tkanka autologiczna jest wzbogacona lub w zawiesinie w celu wypełnienia sparaliżowanej struny głosowej.
Celem jest wywołanie nadekspresji i produkcji mikronaczyń na poziomie lokalnym.
Droga podania: wstrzyknięcie w głąb porażonej struny głosowej.
|
|
Aktywny komparator: CAF, odwirowany autologiczny tłuszcz
Biologiczne: autologiczna tkanka tłuszczowa przetworzona przez wirowanie.
Droga podania: Wstrzyknięcie w porażoną strunę głosową.
|
odwirowana tkanka tłuszczowa będąca tkanką autologiczną służy do wypełnienia porażonych strun głosowych.
Celem jest zwiększenie objętości fałdu głosowego, zmniejszenie szpary krtaniowej. Efekt ten jest tymczasowy.
Droga podania: wstrzyknięcie w głąb porażonej struny głosowej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
|
Komórki macierzyste pochodzące z tkanki tłuszczowej wstrzyknięte do strun głosowych są oceniane w celu zbadania częstości występowania możliwych zdarzeń niepożądanych: Obrzęk krtani, skurcz krtani, ziarniniak na fałdzie głosowym, wstrząs anafilaktyczny, indukowane nowotworzenie są działaniami niepożądanymi.
|
do 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena objętości strun głosowych i zamknięcia szczeliny za pomocą laryngoskopii bezpośredniej i aparatu Biometphone do badania parametrów strun głosowych
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
|
Laryngoskop bezpośredni oceni objętość sparaliżowanego i zmierzy GG. Opis warunków GG obserwowanych u pacjentów przed i po leczeniu w badaniach laryngoskopowych przed i 180 dni po operacji może wskazywać na niepełne koaptacje GG prezentujące wzór częściowego zamknięcia lub całkowite. Telefon Biomet to urządzenie do pomiaru biomechanicznej charakterystyki głosu. Dokładne techniki domeny widmowej umożliwiają oszacowanie zestawu parametrów biomechanicznych związanych z 2-masowym modelem VF na podstawie gęstości widmowej źródła głośni. Modyfikację jakości głosu można wyrazić liczbowo za pomocą oszacowań prawdopodobieństwa. Przy ocenie poprawy jakości głosu proponowana metodologia opiera się na wykorzystaniu logarytmicznego współczynnika poprawy wiarygodności (LLIR), metryki opartej na alternatywnej hipotezie testującej dopasowanie dowodów mowy. |
do 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jose M Lasso, MD, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Maranon
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Zhu M, Zhou Z, Chen Y, Schreiber R, Ransom JT, Fraser JK, Hedrick MH, Pinkernell K, Kuo HC. Supplementation of fat grafts with adipose-derived regenerative cells improves long-term graft retention. Ann Plast Surg. 2010 Feb;64(2):222-8. doi: 10.1097/SAP.0b013e31819ae05c.
- Rosen CA, Lee AS, Osborne J, Zullo T, Murry T. Development and validation of the voice handicap index-10. Laryngoscope. 2004 Sep;114(9):1549-56. doi: 10.1097/00005537-200409000-00009.
- Perez-Cano R, Vranckx JJ, Lasso JM, Calabrese C, Merck B, Milstein AM, Sassoon E, Delay E, Weiler-Mithoff EM. Prospective trial of adipose-derived regenerative cell (ADRC)-enriched fat grafting for partial mastectomy defects: the RESTORE-2 trial. Eur J Surg Oncol. 2012 May;38(5):382-9. doi: 10.1016/j.ejso.2012.02.178. Epub 2012 Mar 15.
- Gómez P, Fernández R, Rodellar V, Nieto V, Álvarez A, Mazaira LM, Martínez R., Godino JI. Glottal Source Biometrical Signature for Voice Pathology Detection, Speech Communication; 51 2009, pp 759-781.
- Cantarella G, Mazzola RF, Domenichini E, Arnone F, Maraschi B. Vocal fold augmentation by autologous fat injection with lipostructure procedure. Otolaryngol Head Neck Surg. 2005 Feb;132(2):239-43. doi: 10.1016/j.otohns.2004.09.022.
- Lasso JM, Poletti D, Scola B, Gomez-Vilda P, Garcia-Martin AI, Fernandez-Santos ME. Injection Laryngoplasty Using Autologous Fat Enriched with Adipose-Derived Regenerative Stem Cells: A Safe Therapeutic Option for the Functional Reconstruction of the Glottal Gap after Unilateral Vocal Fold Paralysis. Stem Cells Int. 2018 Apr 15;2018:8917913. doi: 10.1155/2018/8917913. eCollection 2018.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FIBHGM-ECNC007-2010
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Badanie danych/dokumentów
-
Raport z badania klinicznego
Komentarze do informacji: Baza danych CRO
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .