Badanie oceniające tolerancję, bezpieczeństwo i skuteczność proszku GP681 do sporządzania zawiesiny doustnej

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 2 do 18 lat (≥2 lata i <18 lat).
2. Dla uczestników w wieku od 5 do 18 lat (z wyłączeniem 18 lat): masa ciała ≥20 kg; dla uczestników w wieku od 2 do 5 lat (z wyłączeniem 5 lat): 10 kg ≤ masa ciała < 20 kg.

3. Zdiagnozowano zakażenie wirusem grypy na podstawie następujących kryteriów: • Dodatni wynik szybkiego testu antygenowego (RAT) z wymazu z gardła lub nosa na obecność wirusa grypy (akceptowalne są również szybkie testy kwasu nukleinowego lub inne szybkie testy molekularne); I

   • Gorączka podczas badania przesiewowego (temperatura pod pachą ≥37,5°C). Jeżeli podano leki przeciwgorączkowe, temperatura pod pachą powinna wynosić ≥37,5°C co najmniej 1 godzinę po podaniu lub gorączka (temperatura pod pachą <37,5°C), która powraca do ≥37,5°C po ponad 4 godzinach od zastosowania leku przeciwgorączkowego; I
   • Co najmniej jeden umiarkowany lub ciężki objaw ze strony układu oddechowego podczas badania przesiewowego, w tym kaszel i/lub zatkany nos lub katar.

4. Odstęp czasu pomiędzy wystąpieniem objawów choroby a włączeniem do badania wynosi ≤48 godzin.

   Początek choroby: definiowany jako moment pierwszego wzrostu temperatury (temperatura pod pachą ≥37,5°C) lub moment, w którym opiekun po raz pierwszy zauważy co najmniej jeden objaw ze strony układu oddechowego związany z zakażeniem wirusem grypy.

5. Opiekun prawny uczestnika wyraża zgodę na udział dziecka w badaniu klinicznym i podpisuje formularz świadomej zgody (ICF). Uczestnicy w wieku ≥ 8 lat muszą również dobrowolnie podpisać ICF.
6. Badacz ocenia, czy uczestnik i/lub opiekun są w stanie spełnić wymagania protokołu, odbyć wizyty kontrolne oraz ukończyć wszystkie procedury badania i oceny, w tym wpisy do karty dzienniczka.

Kryteria wykluczenia:

1. Znana alergia na składniki aktywne lub pomocnicze badanego leku GP681.

2. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego zdiagnozowano ciężką lub krytyczną grypę: (1) Ciężkie przypadki grypy definiowano na podstawie obecności jednego lub więcej z następujących stanów: a. Trudności w oddychaniu i/lub zwiększona częstość oddechów: >30 oddechów/min dla dzieci >5 lat, >40 oddechów/min dla dzieci w wieku 2-5 lat; B. Zmiany świadomości: powolna reakcja, senność, pobudzenie, drgawki itp.; C. Ciężkie wymioty lub biegunka z umiarkowanym lub ciężkim odwodnieniem; D. Zapalenie płuc; mi. Znaczące zaostrzenie chorób podstawowych. (2) Krytyczne przypadki grypy definiowano na podstawie obecności jednego lub więcej z następujących warunków: Niewydolność oddechowa; B. Ostra martwicza encefalopatia; C. Wstrząs septyczny; D. Dysfunkcja wielu narządów; mi. Inne ciężkie stany kliniczne wymagające intensywnego leczenia.

   Uwaga: kryteria grypy ciężkiej/krytycznej można znaleźć w „Konsensusie ekspertów w sprawie diagnostyki i leczenia grypy u dzieci (wydanie 2020)”.

3. Historia jakiejkolwiek choroby przewodu pokarmowego, o której wiadomo, że wpływa na wchłanianie leku (w tym między innymi choroba refluksowa przełyku, przewlekła biegunka, choroba zapalna jelit, gruźlica jelit, gastrinoma, zespół krótkiego jelita lub stany po resekcji żołądka).
4. Podejrzenie lub potwierdzenie zapalenia oskrzeli, wysięku opłucnowego lub śródmiąższowego zapalenia płuc na podstawie badania klinicznego lub radiologicznego podczas badania przesiewowego.
5. Stosowanie leków przeciwwirusowych przeciw grypie w ciągu dwóch tygodni przed badaniem przesiewowym (w tym inhibitorów neuraminidazy, inhibitorów hemaglutyniny i blokerów kanału jonowego M2, takich jak fosforan oseltamiwiru, zanamiwir, peramiwir, fawipirawir, arbidol, baloksawir, amantadyna lub rymantadyna lub inny lek przeciwgrypowy) leki przeciwwirusowe zatwierdzone przez NMPA).
6. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG, parametrów życiowych, hematologii, biochemii klinicznej lub analizy moczu podczas badań przesiewowych, które w ocenie badacza mogą stwarzać ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika, wpływać na wyniki badania lub zdolność uczestnika aby ukończyć badanie.
7. Ostra infekcja dróg oddechowych, zapalenie ucha środkowego lub zapalenie zatok w ciągu dwóch tygodni przed badaniem przesiewowym.
8. Współzakażenie wymagające antybiotykoterapii ogólnoustrojowej lub innej terapii ogólnoustrojowej podczas badania przesiewowego.
9. Znany lub podejrzewany aktywny pierwotny lub wtórny niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV lub inne ciężkie niedobory odporności w wywiadzie.
10. Znane lub podejrzewane wrodzone wady serca lub płuc lub ciężkie choroby pierwotne układu sercowo-naczyniowego, wątroby, nerek lub układu krwiotwórczego, lub objawy czynnej choroby wątroby, w tym między innymi żółtaczka lub poziomy AST/ALT przekraczające dwukrotność górnego granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego.

11. Dodatni wynik badania serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego.

    Uwaga: Dzieci i młodzież, które w przeszłości były szczepione przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, ale nie miały w przeszłości zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, nie muszą być poddawane badaniom przesiewowym pod kątem tego kryterium (ocenionym na podstawie wywiadu lekarskiego).

12. Otyłość określona przez badacza: Dla uczestników w wieku <6 lat: BMI > 97 percentyl dla odpowiedniej grupy wiekowej i płci; Dla uczestników w wieku ≥6 lat: BMI ≥próg otyłości dla odpowiedniej grupy wiekowej i płci.

    Uwaga: Patrz „WS/T 423-2022: Standardy wzrostu dla dzieci poniżej 7 roku życia” lub „WS/T586-2018: Badania przesiewowe w kierunku nadwagi i otyłości u dzieci i młodzieży w wieku szkolnym”.

13. Historia chorób psychicznych, niepełnosprawności intelektualnej, nadużywania substancji psychoaktywnych lub innych niekorzystnych schorzeń (np. niezdolności do czytania, rozumienia lub pisania), które w ocenie badacza mogą ograniczyć udział w badaniu.

14. Szczepienie szczepionką przeciw grypie w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania.

    Uwaga: Przed włączeniem do badania należy dokładnie sprawdzić historię szczepień uczestników przeciw grypie (ocenioną na podstawie wywiadu lekarskiego).

15. Udział w badaniu klinicznym dowolnego badanego leku lub urządzenia dla dowolnego wskazania w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
16. Nietolerancja nakłucia skóry, omdlenia na widok krwi lub igieł lub słaby dostęp żylny do pobrania krwi podczas badania przesiewowego.
17. Inne schorzenia uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.