Ulipristal kontra placebo dla kobiet z krwawieniem wywołanym przez Mirenę

LNG-IUS jest metodą antykoncepcji o wysokiej skuteczności, długo działającym, odwracalnym z niepowodzeniem antykoncepcji między 0,1 a 0,5/100 kobiet/rok. Uwalniał 20 mcg LNG dziennie, a jego żywotność wynosiła 5 lat. LNG jest syntetyczną progestyną, 19-nortestosteronem, sześciokrotnie silniejszym od progesteronu, o właściwościach androgennych i wiążącym się z hormonami płciowymi, receptorami ludzkich steroidów, w tym receptorami glukokortykoidów i mineralokortykoidów, z minimalną zdolnością wiązania się z receptorami estrogenowymi. Na poziomie endometrium indukuje działanie antyproliferacyjne oraz silną ekspresję lokalnych markerów i decidualizacji endometrium, w tym receptora prolaktyny i insulinopodobnego czynnika wzrostu. Mechanizm działania obejmuje wpływ na śluz szyjkowy, który wpływa na ruchy plemników w drogach rodnych, co wpływa na zapłodnienie. U niektórych kobiet może dojść do zahamowania owulacji. Jednym z głównych powodów przerwania leczenia jest krwawienie z rozpadu, nasilenie krwawienia lub nieprawidłowe krwawienie, w tym obfite krwawienie miesiączkowe (HMB) i plamienia, które często występują w ciągu pierwszych sześciu miesięcy stosowania. Pomimo tego, że jest to główna przyczyna odstawienia, nie ma skutecznego leczenia tych przypadków. Skuteczne leczenie mogłoby pomóc w zmniejszeniu odsetka osób przerywających leczenie, poprawie efektywności kosztowej i jakości życia użytkowników.

Selektywnym modulatorem receptora progesteronowego (SPRM) jest octan uliprystalu (UPA) dopuszczony w Unii Europejskiej jako Esmya® jako lek na zmniejszenie mięśniaków gładkich macicy w dawce 5 mg/dobę i w trakcie oceny w dawce 5-10 mg jako doustny środek antykoncepcyjny.

Może to być opcja leczenia HMB lub nieprawidłowego krwawienia wywołanego przez LNG-IUS. UPA jest agonistą/antagonistą i wiąże się z progesteronem na poziomie receptora. Ma działanie na jajniki i endometrium, z zależnym od dawki efektem hamowania owulacji i dojrzewania endometrium. Istnieją ograniczone dowody na to, że podawanie UPA powoduje szybki zanik endometrium i zatrzymuje nieprawidłowe krwawienie.