Ulipristal kontra placebo för kvinnor med blödning inducerad av Mirena

LNG-IUS är en preventivmetod med hög effekt, långtidsverkande, reversibel med preventivmedelssvikt mellan 0,1 och 0,5/100 kvinnor/år. Den släppte ut 20 mcg/dag av LNG med en livslängd på 5 år. LNG är ett syntetiskt gestagen, 19-nordestosteron, sex gånger mer potent än progesteron, med androgena egenskaper och med bindning till könshormoner, receptorer för mänskliga steroider, inklusive receptorer för glukokortikoider och mineralokortikoider, med minimal förmåga att binda till östrogenreceptorer. På endometriumnivå inducerar det antiproliferativ effekt och starkt uttryck av lokala markörer och endometrial decidualisering, inklusive prolaktinreceptorn och insulinliknande tillväxtfaktor. Verkningsmekanismen inkluderar effekt på livmoderhalsslem som påverkar spermiernas rörelser genom fortplantningskanalen vilket påverkar befruktningen. Hos vissa kvinnor kan ägglossningen hämmas. En av huvudorsakerna till att behandlingen avbryts är nedbrytningsblödning, ökad blödning eller onormal blödning inklusive kraftiga menstruationsblödningar (HMB) och stänkblödningar som är vanligt under de första sex månaderna av användning. Trots att det är den främsta orsaken till utsättningen finns det ingen effektiv behandling för dessa fall. En effektiv behandling kan bidra till att minska antalet avbrott, förbättra användarnas kostnadseffektivitet och livskvalitet.

En selektiv progesteronreceptormodulator (SPRM) är Ulipristal Acetate (UPA) är godkänd i Europeiska Unionen som Esmya® som en behandling för att minska ueterina leiomyom vid en dos på 5 mg/dag och den under utvärdering vid dosen 5-10 mg som oralt preventivmedel.

Detta kan vara ett alternativ för behandling för HMB eller onormal blödning inducerad av LNG-IUS. UPA är agonist/antagonist och binder med progesteron till receptornivån. Det har äggstocks- och endometrieaktivitet, med dosberoende effekt på hämning av ägglossning och mognad av endometrium. Det finns begränsade bevis för att administrering av UPA inducerar en snabb endometrieatrofi och stoppar den onormala blödningen.