- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03215784
Otyłość ciążowa i interwencje z probiotykami lub próbą oleju z ryb (GOPROFIT)
10 lipca 2017 zaktualizowane przez: Fátima Lúcia de Carvalho Sardinha, Universidade Federal do Rio de Janeiro
Wpływ spożycia oleju rybnego lub probiotyku na otyłość matki i biomarkery molekularne w łożysku
Otyłość jest jednym z najpoważniejszych problemów zdrowotnych współczesnego świata, zwłaszcza ze względu na jej związek z większym ryzykiem rozwoju wielu chorób przewlekłych.
Otyłość przedciążowa może zwiększać ryzyko śmiertelności matki i płodu, takiej jak cukrzyca ciążowa, stan przedrzucawkowy, makrosomia, a nawet śmierć płodu.
Może również prowadzić do długotrwałych zaburzeń, zwiększając ryzyko nadmiernej otyłości i zespołu metabolicznego w późniejszym życiu, a tym samym przyczyniając się do utrzymania cyklu otyłości i jej skutków zdrowotnych przez kolejne pokolenia.
Uważa się, że w tym scenariuszu głęboko zaangażowane są zmiany w funkcji łożyska, jednak potrzebne są dalsze badania nad mechanizmami molekularnymi i biologicznymi.
W czasie ciąży dochodzi do fizjologicznego nasilenia stanu zapalnego, charakteryzującego się wyższym poziomem krążących cytokin i naciekiem łożyska przez makrofagi, co sprzyja zaopatrzeniu płodu w składniki odżywcze i odpowiedniemu wzrostowi; jednak ta reakcja nasila się u kobiet z otyłością przed ciążą, co prowadzi do niekorzystnych wyników.
W tym kontekście interwencje mające na celu zmniejszenie nadmiernego stanu zapalnego mogą zapobiec lub zminimalizować negatywny wpływ otyłości przedciążowej na zdrowie zarówno matki, jak i potomstwa.
Istnieją mocne dowody sugerujące ważną rolę n-3 LC-PUFA (EPA i DHA) w łagodzeniu i ustępowaniu stanów zapalnych, poza wpływem na profil lipidowy matki, adipogenezę płodu i niemowlęcia oraz rozwój neurologiczny.
Dodatkowo spożywanie suplementów probiotycznych w czasie ciąży wpływa na promowanie odpowiedniego przyrostu masy ciała matki i poprawę profilu molekuł zapalnych wydzielanych w mleku.
Dlatego interwencje żywieniowe z olejem rybim jako źródłem EPA i DHA lub probiotykami u kobiet z otyłością przedciążową mogą zmienić środowisko wewnątrzmaciczne i zmniejszyć ryzyko zarówno krótko-, jak i długoterminowych zaburzeń metabolicznych.
To badanie ma na celu zbadanie zmian metabolicznych i molekularnych promowanych przez otyłość ciążową oraz ocenę skuteczności różnych interwencji dietetycznych (olej rybny lub probiotyk) w zapobieganiu lub minimalizowaniu takich zmian.
Oczekujemy, że przyczynimy się do zrozumienia fizjologicznych i molekularnych mechanizmów leżących u podstaw otyłości u matek i jej związku z niekorzystnymi wynikami ciąży, związanymi ze zwiększonym ryzykiem chorób przewlekłych w wieku dorosłym.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
80
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brazylia, 22240-000
- Rekrutacyjny
- Maternidade Escola da Universidade Federal do Rio de Janeiro
-
Kontakt:
- Lívia B Almeida, Ms
- Numer telefonu: (55) 21 991689325
- E-mail: livia.belcastro@gmail.com
-
Kontakt:
- Daniela B Mucci, Ms
- Numer telefonu: (55) 21 991960867
- E-mail: danimucci@gmail.com
-
Pod-śledczy:
- Danielle N Melo, Esp.
-
Pod-śledczy:
- Camila M G Cortat, Ms
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
19 lat do 40 lat (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- w wieku od 19 do 40 lat
- wiek ciążowy 13 tygodni;
- BMI przed ciążą większe niż 29,9 i mniejsze niż 40 kg/m² [stopnie otyłości 1 i 2 według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO, 2002)] lub BMI przed ciążą między 18,5 a 24,9 kg/m² [eutroficzne (WHO, 2002)]
- być wolnym od chorób przewlekłych (nadciśnienie, choroby układu krążenia, cukrzyca typu 2, choroby tarczycy, marskość wątroby, przewlekłe zapalenie wątroby i przewlekła niewydolność nerek
- być wolne od chorób zakaźnych i pasożytniczych
- obecna ciąża pojedynczy płód
- nie będąc palaczem
- nie spożywać napojów alkoholowych
- nie spożywaj suplementu zawierającego AG
Kryteria wyłączenia:
- otrzymać potwierdzenie rozpoznania przewlekłych chorób niezakaźnych (z wyjątkiem otyłości) i/lub zakaźnych
- kobiet w ciąży, które nie wykonały wszystkich etapów przewidzianych w badaniu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrola eutrofii
Kapsułki żelatynowe dziennie, od 28ª do 36ª tygodnia ciąży.
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: Eutrophy+ Probiotyk
Kapsułki dojelitowe zawierające 2,5 miliarda jednostek tworzących kolonie (UFC) Lactobacillus rhamnosus GG + 2,5 miliarda jednostek tworzących kolonie (UFC) Bifidobacterium bifidum dziennie, od 28ª tygodnia do 36ª tygodnia ciąży
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: Otyłość + olej z ryb
DHA (100 mg) + EPA (137 mg) dziennie, od 13ª tygodnia ciąży do 36ª tygodnia ciąży
|
|
|
EKSPERYMENTALNY: Otyłość + Probiotyk
2,5 miliarda jednostek tworzących kolonie (UFC) Lactobacillus rhamnosus GG + 2,5 miliarda jednostek tworzących kolonie (UFC) Bifidobacterium bifidum dziennie, od 28ª do 36ª tygodnia ciąży
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związek między otyłością matki a ogólnoustrojowym stanem zapalnym u matki oraz aktywacją łożyskowych szlaków zapalnych
Ramy czasowe: 28 tygodni
|
28 tygodni
|
|
|
Związek między spożyciem oleju rybiego u otyłych matek a ogólnoustrojowym stanem zapalnym u matki i aktywacją łożyskowych szlaków zapalnych
Ramy czasowe: 28 tygodni
|
28 tygodni
|
|
|
Badanie wpływu suplementacji olejem rybim na metabolom surowicy matki, surowicy pępowinowej i łożyska u otyłych kobiet w ciąży.
Ramy czasowe: 28 tygodni
|
Metabolom surowicy matki, surowicy pępowinowej i łożyska otyłych i zdrowych kobiet w ciąży analizowano za pomocą magnetycznego rezonansu jądrowego.
|
28 tygodni
|
|
Związek między suplementacją probiotyków a kolonizacją bakterii w mikroflorze jelitowej i pochwy matki
Ramy czasowe: 36 tygodni
|
Ocena matczynej mikroflory jelitowej i pochwy poprzez oznaczenie ilościowe bakterii
|
36 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Związek między otyłością matki a ekspresją łożyskowego transportera kwasów tłuszczowych
Ramy czasowe: 28 tygodni
|
28 tygodni
|
|
Związek między spożyciem oleju rybnego u otyłych matek a łożyskowym transporterem kwasów tłuszczowych
Ramy czasowe: 28 tygodni
|
28 tygodni
|
|
Związek między stanem zapalnym matki a wynikami ciąży
Ramy czasowe: 28 tygodni
|
28 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Fátima Lúcia C Sardinha, PhD, Instituto de Nutrição Josué de Castro/ UFRJ
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Dugoua JJ, Machado M, Zhu X, Chen X, Koren G, Einarson TR. Probiotic safety in pregnancy: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials of Lactobacillus, Bifidobacterium, and Saccharomyces spp. J Obstet Gynaecol Can. 2009 Jun;31(6):542-552. doi: 10.1016/S1701-2163(16)34218-9.
- Cho I, Blaser MJ. The human microbiome: at the interface of health and disease. Nat Rev Genet. 2012 Mar 13;13(4):260-70. doi: 10.1038/nrg3182.
- Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, Zeggini E, Freathy RM, Lindgren CM, Perry JR, Elliott KS, Lango H, Rayner NW, Shields B, Harries LW, Barrett JC, Ellard S, Groves CJ, Knight B, Patch AM, Ness AR, Ebrahim S, Lawlor DA, Ring SM, Ben-Shlomo Y, Jarvelin MR, Sovio U, Bennett AJ, Melzer D, Ferrucci L, Loos RJ, Barroso I, Wareham NJ, Karpe F, Owen KR, Cardon LR, Walker M, Hitman GA, Palmer CN, Doney AS, Morris AD, Smith GD, Hattersley AT, McCarthy MI. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science. 2007 May 11;316(5826):889-94. doi: 10.1126/science.1141634. Epub 2007 Apr 12.
- Reynolds RM, Allan KM, Raja EA, Bhattacharya S, McNeill G, Hannaford PC, Sarwar N, Lee AJ, Bhattacharya S, Norman JE. Maternal obesity during pregnancy and premature mortality from cardiovascular event in adult offspring: follow-up of 1 323 275 person years. BMJ. 2013 Aug 13;347:f4539. doi: 10.1136/bmj.f4539.
- Lawlor DA, Relton C, Sattar N, Nelson SM. Maternal adiposity--a determinant of perinatal and offspring outcomes? Nat Rev Endocrinol. 2012 Nov;8(11):679-88. doi: 10.1038/nrendo.2012.176. Epub 2012 Sep 25.
- Medanic D, Pucarin-Cvetkovic J. [Obesity--a public health problem and challenge]. Acta Med Croatica. 2012 Dec;66(5):347-55. Croatian.
- Sirimi N, Goulis DG. Obesity in pregnancy. Hormones (Athens). 2010 Oct-Dec;9(4):299-306. doi: 10.14310/horm.2002.1280.
- Ingelfinger JR, Nuyt AM. Impact of fetal programming, birth weight, and infant feeding on later hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 2012 Jun;14(6):365-71. doi: 10.1111/j.1751-7176.2012.00660.x. Epub 2012 May 21.
- Al-Gubory KH, Fowler PA, Garrel C. The roles of cellular reactive oxygen species, oxidative stress and antioxidants in pregnancy outcomes. Int J Biochem Cell Biol. 2010 Oct;42(10):1634-50. doi: 10.1016/j.biocel.2010.06.001. Epub 2010 Jun 19.
- Jordan RG. Prenatal omega-3 fatty acids: review and recommendations. J Midwifery Womens Health. 2010 Nov-Dec;55(6):520-8. doi: 10.1016/j.jmwh.2010.02.018.
- Teixeira TF, Collado MC, Ferreira CL, Bressan J, Peluzio Mdo C. Potential mechanisms for the emerging link between obesity and increased intestinal permeability. Nutr Res. 2012 Sep;32(9):637-47. doi: 10.1016/j.nutres.2012.07.003. Epub 2012 Sep 7.
- Larque E, Gil-Sanchez A, Prieto-Sanchez MT, Koletzko B. Omega 3 fatty acids, gestation and pregnancy outcomes. Br J Nutr. 2012 Jun;107 Suppl 2:S77-84. doi: 10.1017/S0007114512001481.
- Rautava S, Collado MC, Salminen S, Isolauri E. Probiotics modulate host-microbe interaction in the placenta and fetal gut: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Neonatology. 2012;102(3):178-84. doi: 10.1159/000339182. Epub 2012 Jul 6.
- El-Bacha T, Midlej V, Pereira da Silva AP, Silva da Costa L, Benchimol M, Galina A, Da Poian AT. Mitochondrial and bioenergetic dysfunction in human hepatic cells infected with dengue 2 virus. Biochim Biophys Acta. 2007 Oct;1772(10):1158-66. doi: 10.1016/j.bbadis.2007.08.003. Epub 2007 Sep 15.
- Chen B, Longtine MS, Sadovsky Y, Nelson DM. Hypoxia downregulates p53 but induces apoptosis and enhances expression of BAD in cultures of human syncytiotrophoblasts. Am J Physiol Cell Physiol. 2010 Nov;299(5):C968-76. doi: 10.1152/ajpcell.00154.2010. Epub 2010 Sep 1.
- Challier JC, Basu S, Bintein T, Minium J, Hotmire K, Catalano PM, Hauguel-de Mouzon S. Obesity in pregnancy stimulates macrophage accumulation and inflammation in the placenta. Placenta. 2008 Mar;29(3):274-81. doi: 10.1016/j.placenta.2007.12.010. Epub 2008 Feb 11.
- Gaccioli F, Lager S, Powell TL, Jansson T. Placental transport in response to altered maternal nutrition. J Dev Orig Health Dis. 2013 Apr;4(2):101-15. doi: 10.1017/S2040174412000529.
- Innis SM. Fatty acids and early human development. Early Hum Dev. 2007 Dec;83(12):761-6. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2007.09.004. Epub 2007 Oct 24.
- Burton GJ, Fowden AL. The placenta: a multifaceted, transient organ. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2015 Mar 5;370(1663):20140066. doi: 10.1098/rstb.2014.0066.
- Haghiac M, Basu S, Presley L, Serre D, Catalano PM, Hauguel-de Mouzon S. Patterns of adiponectin expression in term pregnancy: impact of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Sep;99(9):3427-34. doi: 10.1210/jc.2013-4074. Epub 2014 May 5.
- Aye IL, Lager S, Ramirez VI, Gaccioli F, Dudley DJ, Jansson T, Powell TL. Increasing maternal body mass index is associated with systemic inflammation in the mother and the activation of distinct placental inflammatory pathways. Biol Reprod. 2014 Jun;90(6):129. doi: 10.1095/biolreprod.113.116186. Epub 2014 Apr 23.
- Mando C, Calabrese S, Mazzocco MI, Novielli C, Anelli GM, Antonazzo P, Cetin I. Sex specific adaptations in placental biometry of overweight and obese women. Placenta. 2016 Feb;38:1-7. doi: 10.1016/j.placenta.2015.12.008. Epub 2015 Dec 17.
- Mezouar D, Merzouk H, Merzouk AS, Merzouk SA, Belarbi B, Narce M. In vitro effects of vitamins C and E, n-3 and n-6 PUFA and n-9 MUFA on placental cell function and redox status in type 1 diabetic pregnant women. Placenta. 2016 Jun;42:114-21. doi: 10.1016/j.placenta.2016.04.013. Epub 2016 Apr 15.
- Wietrak E, Kaminski K, Leszczynska-Gorzelak B, Oleszczuk J. Effect of Docosahexaenoic Acid on Apoptosis and Proliferation in the Placenta: Preliminary Report. Biomed Res Int. 2015;2015:482875. doi: 10.1155/2015/482875. Epub 2015 Aug 3.
- Luoto R, Laitinen K, Nermes M, Isolauri E. Impact of maternal probiotic-supplemented dietary counselling on pregnancy outcome and prenatal and postnatal growth: a double-blind, placebo-controlled study. Br J Nutr. 2010 Jun;103(12):1792-9. doi: 10.1017/S0007114509993898. Epub 2010 Feb 4.
- Simpson MR, Dotterud CK, Storro O, Johnsen R, Oien T. Perinatal probiotic supplementation in the prevention of allergy related disease: 6 year follow up of a randomised controlled trial. BMC Dermatol. 2015 Aug 1;15:13. doi: 10.1186/s12895-015-0030-1.
- Lindsay KL, Kennelly M, Culliton M, Smith T, Maguire OC, Shanahan F, Brennan L, McAuliffe FM. Probiotics in obese pregnancy do not reduce maternal fasting glucose: a double-blind, placebo-controlled, randomized trial (Probiotics in Pregnancy Study). Am J Clin Nutr. 2014 Jun;99(6):1432-9. doi: 10.3945/ajcn.113.079723. Epub 2014 Mar 19.
- Lindsay KL, Walsh CA, Brennan L, McAuliffe FM. Probiotics in pregnancy and maternal outcomes: a systematic review. J Matern Fetal Neonatal Med. 2013 May;26(8):772-8. doi: 10.3109/14767058.2012.755166. Epub 2013 Jan 11.
- Barrett HL, Dekker Nitert M, Conwell LS, Callaway LK. Probiotics for preventing gestational diabetes. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 27;2014(2):CD009951. doi: 10.1002/14651858.CD009951.pub2.
- Vitali B, Cruciani F, Baldassarre ME, Capursi T, Spisni E, Valerii MC, Candela M, Turroni S, Brigidi P. Dietary supplementation with probiotics during late pregnancy: outcome on vaginal microbiota and cytokine secretion. BMC Microbiol. 2012 Oct 18;12:236. doi: 10.1186/1471-2180-12-236.
- Pinto J, Barros AS, Domingues MR, Goodfellow BJ, Galhano E, Pita C, Almeida Mdo C, Carreira IM, Gil AM. Following healthy pregnancy by NMR metabolomics of plasma and correlation to urine. J Proteome Res. 2015 Feb 6;14(2):1263-74. doi: 10.1021/pr5011982. Epub 2015 Jan 6.
- Lindsay KL, Hellmuth C, Uhl O, Buss C, Wadhwa PD, Koletzko B, Entringer S. Longitudinal Metabolomic Profiling of Amino Acids and Lipids across Healthy Pregnancy. PLoS One. 2015 Dec 30;10(12):e0145794. doi: 10.1371/journal.pone.0145794. eCollection 2015.
- Chen R, Zhou L, Dong J, Miao LY. A rapid and underivatized method for the determination of glutamine in human serum with ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry and its application. Int J Food Sci Nutr. 2015 May;66(3):243-7. doi: 10.3109/09637486.2014.986074. Epub 2015 Jan 13.
- Araujo JR, Correia-Branco A, Ramalho C, Goncalves P, Pinho MJ, Keating E, Martel F. L-methionine placental uptake: characterization and modulation in gestational diabetes mellitus. Reprod Sci. 2013 Dec;20(12):1492-507. doi: 10.1177/1933719113488442. Epub 2013 May 7.
- Kurpad AV, Anand P, Dwarkanath P, Hsu JW, Thomas T, Devi S, Thomas A, Mhaskar R, Jahoor F. Whole body methionine kinetics, transmethylation, transulfuration and remethylation during pregnancy. Clin Nutr. 2014 Feb;33(1):122-9. doi: 10.1016/j.clnu.2012.12.016. Epub 2013 Jan 11.
- Pusukuru R, Shenoi AS, Kyada PK, Ghodke B, Mehta V, Bhuta K, Bhatia A. Evaluation of Lipid Profile in Second and Third Trimester of Pregnancy. J Clin Diagn Res. 2016 Mar;10(3):QC12-6. doi: 10.7860/JCDR/2016/17598.7436. Epub 2016 Mar 1.
- Tibbetts AS, Appling DR. Compartmentalization of Mammalian folate-mediated one-carbon metabolism. Annu Rev Nutr. 2010 Aug 21;30:57-81. doi: 10.1146/annurev.nutr.012809.104810.
- Yan J, Jiang X, West AA, Perry CA, Malysheva OV, Brenna JT, Stabler SP, Allen RH, Gregory JF 3rd, Caudill MA. Pregnancy alters choline dynamics: results of a randomized trial using stable isotope methodology in pregnant and nonpregnant women. Am J Clin Nutr. 2013 Dec;98(6):1459-67. doi: 10.3945/ajcn.113.066092. Epub 2013 Oct 16.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2015
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
1 września 2017
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
1 grudnia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 lipca 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 lipca 2017
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
12 lipca 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
12 lipca 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 lipca 2017
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LBqN
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdNieznanyOstre zapalenie oskrzeli | Ostra infekcja górnych dróg oddechowychRepublika Korei
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ZakończonyUżywanie konopi indyjskichStany Zjednoczone
-
AkesoJeszcze nie rekrutacjaAtopowe zapalenie skóryChiny
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyZakończonyMężczyźni z cukrzycą typu II (T2DM)Niemcy
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Jeszcze nie rekrutacja
-
Heptares Therapeutics LimitedZakończonyFarmakokinetyka | Problemy z bezpieczeństwemZjednoczone Królestwo
-
West Penn Allegheny Health SystemZakończonyAstma | Alergiczny nieżyt nosaStany Zjednoczone
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalNieznanyNadciśnienie | DyslipidemieRepublika Korei
-
LifeMine TherapeuticsRekrutacyjny