Porównanie testosteronu i estradiolu w porównaniu z homogenizacją kohorty pęcherzykowej

Jednym ze słów kluczowych udanego zapłodnienia in vitro jest odpowiedź na kontrolowaną stymulację jajników. Obecnie jeden z najczęstszych protokołów obejmuje egzogenne gonadotropiny i antagonistę GnRH, a następnie IVF. Antagonista GnRH pozwala uniknąć przedwczesnego piku LH i ma zalety w porównaniu z agonistą GnRH; może to jednak mieć negatywny wpływ na wskaźnik ciąż. Jednym z możliwych wyjaśnień jest niejednorodność kohorty pęcherzyków w momencie nakłucia jajnika, spowodowana wzrostem FSH w fazie przejścia lutealno-pęcherzykowego. Estrogen może hamować ten wzrost hormonu folikulotropowego (FSH), co skutkuje bardziej synchroniczną kohortą. Wcześniejsze badania wykazały zmniejszenie częstości anulowania estradiolu w fazie lutealnej cyklu przed rozpoczęciem IVF z zastosowaniem protokołu antagonisty GnRH, z tendencją do lepszej jakości transferowanych zarodków i lepszych wskaźników implantacji w porównaniu ze standardowym protokołem z antagonista. Stosowanie androgenów opiera się na założeniu, że zgodnie z badaniami na zwierzętach i ludziach generują one wzrost receptorów FSH w komórkach ziarnistych, wzrost wzrostu pęcherzyków i produkcję estrogenów. Pomimo obiecujących wstępnych wyników, potrzebne są dalsze badania w celu oceny korzyści stosowania testosteronu jako leczenia wstępnego u kobiet poddawanych IVF.

Protokół badania jest następujący: Około 20. dnia cyklu, przed wyborem IVF, u wszystkich pacjentek zostanie wykonane przezpochwowe USG miednicy oraz dawka progesteronu w surowicy. Po potwierdzeniu owulacji i braku przeciwwskazań do kontynuacji badania, zgodnie z randomizacją zostanie rozpoczęte leczenie testosteronem w żelu, estradiolem doustnie lub bez leczenia. Oba leki będą kontynuowane do pierwszego dnia kolejnej miesiączki. Po miesiączce, między drugim a trzecim dniem cyklu, zostanie wykonane nowe USG przezpochwowe oraz pobrane zostaną badania krwi w celu określenia dawki FSH, hormonu luteinizującego (LH), progesteronu i estradiolu. Tego samego dnia rozpocznie się podskórne podawanie hMG (Menopur®) w dawce między 150 a 300 IU/dzień, w zależności od wieku i HAM, która zostanie następnie dostosowana do odpowiedzi jajników w seryjnej ultrasonografii. Gdy największy pęcherzyk osiągnie średnią średnicę 14 mm, rozpocznie się podawanie antagonisty GnRH (Orgalutran®), aby zapobiec wczesnemu szczytowi LH, i monitorować wzrost pęcherzyka za pomocą echografii co 1-2 dni. HCG zostanie podany w dawce 10 000 IU (Choriomon®), gdy trzy lub więcej pęcherzyków osiągnie średnią średnicę 17 mm. Po 36h punkcja pęcherzyka zostanie wykonana przezpochwowo, w znieczuleniu ogólnym. Transfer zarodka nastąpi między trzecim a piątym dniem po zapłodnieniu in vitro. Wspomaganie lutealne będzie zapewnione podaniem dopochwowo progesteronu w dawce 600 mg/dobę, rozpoczętym po transferze i utrzymanym do I trymestru ciąży, jeśli wystąpi. Pomiar beta-HCG w surowicy zostanie wykonany 12 dnia po transferze, w celu oceny zagnieżdżenia się ciąży. Ciąża kliniczna zostanie wzięta pod uwagę, gdy po 6 tygodniach od przeniesienia zarodka (zarodków) na USG wykaże się zarodek wewnątrzmaciczny z biciem serca.