Comparaison entre la testostérone et l'estradiol sur l'homogénéisation de la cohorte folliculaire

L'un des maîtres mots d'une FIV réussie est la réponse à la stimulation ovarienne contrôlée. De nos jours, l'un des protocoles les plus courants comprend des gonadotrophines exogènes et un antagoniste de la GnRH, suivis d'une FIV. L'antagoniste de la GnRH évite le pic prématuré de LH et présente des avantages par rapport à l'agoniste de la GnRH ; cependant, cela pourrait avoir un effet négatif sur le taux de grossesse. Une explication possible est l'hétérogénéité de la cohorte folliculaire au moment de la ponction ovarienne, due à la montée de la FSH à la transition lutéo-folliculaire. L'œstrogène peut inhiber cette augmentation de l'hormone folliculo-stimulante (FSH), ce qui entraîne une cohorte plus synchrone. Des études antérieures ont démontré une réduction des taux d'annulation avec l'estradiol dans la phase lutéale du cycle avant le début de la FIV en utilisant le protocole d'antagoniste de la GnRH, avec une tendance vers une meilleure qualité des embryons transférés et de meilleurs taux d'implantation par rapport au protocole standard avec antagoniste. L'utilisation des androgènes est basée sur l'hypothèse qu'ils génèrent une augmentation des récepteurs de la FSH dans les cellules de la granulosa, une augmentation de la croissance folliculaire et de la production d'œstrogènes, selon des études animales et humaines. Malgré des premiers résultats prometteurs, d'autres études sont nécessaires pour évaluer le bénéfice de la testostérone en prétraitement chez les femmes subissant une FIV.

Le protocole de l'étude est le suivant : Vers le 20ème jour du cycle précédant le choix de la FIV, une échographie pelvienne transvaginale et un dosage de la progestérone sérique seront réalisés chez toutes les patientes. Après confirmation de l'ovulation et absence de contre-indication à la poursuite de l'étude, selon la randomisation, gel de testostérone, estradiol oral ou aucun traitement ne sera initié. Les deux médicaments seront poursuivis jusqu'au premier jour des menstruations suivantes. Après les règles, entre le deuxième et le troisième jour du cycle, une nouvelle échographie transvaginale sera réalisée et des tests sanguins seront effectués pour le dosage de la FSH, de l'hormone lutéinisante (LH), de la progestérone et de l'estradiol. Le même jour, l'hMG sous-cutanée (Menopur®) sera débutée à une dose comprise entre 150 et 300 UI/jour, selon l'âge et la HAM, qui sera ensuite ajustée en fonction de la réponse ovarienne à l'échographie en série. Lorsque le plus gros follicule atteint un diamètre moyen de 14 mm, l'antagoniste de la GnRH (Orgalutran®) sera initié pour prévenir le pic précoce de LH, et la croissance folliculaire surveillée par échographie tous les 1-2 jours. HCG sera administré à une dose de 10 000 UI (Choriomon®) lorsque trois follicules ou plus atteignent un diamètre moyen de 17 mm. Après 36h, une ponction folliculaire sera réalisée par voie transvaginale, sous anesthésie générale. Le transfert d'embryons aura lieu entre le troisième et le cinquième jour après la fécondation in vitro. Un soutien lutéal sera assuré avec administration de progestérone 600 mg/jour par voie vaginale, initié après le transfert et maintenu jusqu'au premier trimestre de grossesse s'il survient. La mesure de la bêta-HCG sérique sera effectuée le 12e jour après le transfert, pour l'évaluation de l'implantation de la grossesse. La gestation clinique sera envisagée lorsqu'il y aura des preuves d'embryon intra-utérin avec des battements cardiaques présents à l'échographie, après 6 semaines de transfert de l'embryon ou des embryons.