Confronto tra testosterone ed estradiolo sull'omogeneizzazione della coorte follicolare

Una delle parole chiave per una fecondazione in vitro di successo è la risposta alla stimolazione ovarica controllata. Al giorno d'oggi, uno dei protocolli più comuni include gonadotropine esogene e antagonisti del GnRH, seguiti dalla fecondazione in vitro. L'antagonista del GnRH evita il picco prematuro di LH e presenta vantaggi rispetto all'agonista del GnRH; tuttavia potrebbe avere un effetto negativo sul tasso di gravidanza. Una possibile spiegazione è l'eterogeneità della coorte follicolare al momento della puntura ovarica, dovuta all'aumento dell'FSH alla transizione luteo-follicolare. L'estrogeno può inibire questo aumento dell'ormone follicolo-stimolante (FSH), risultando in una coorte più sincronica. Precedenti studi hanno dimostrato una riduzione dei tassi di cancellazione con estradiolo nella fase luteinica del ciclo prima dell'inizio della fecondazione in vitro utilizzando il protocollo GnRH antagonista, con una tendenza verso una migliore qualità degli embrioni trasferiti e migliori tassi di impianto rispetto al protocollo standard con antagonista. L'uso di androgeni si basa sul presupposto che generino un aumento dei recettori FSH nelle cellule della granulosa, aumento della crescita follicolare e della produzione di estrogeni, secondo studi su animali e umani. Nonostante i promettenti risultati iniziali, sono necessari ulteriori studi per valutare il beneficio del testosterone come pretrattamento nelle donne sottoposte a fecondazione in vitro.

Il protocollo dello studio è il seguente: intorno al 20° giorno del ciclo prima della scelta della fecondazione in vitro, verranno eseguiti in tutti i pazienti l'ecografia pelvica transvaginale e il dosaggio del progesterone sierico. Dopo la conferma dell'ovulazione e l'assenza di controindicazioni per il proseguimento dello studio, in base alla randomizzazione, verranno avviati gel di testosterone, estradiolo orale o nessun trattamento. Entrambi i farmaci continueranno fino al primo giorno della successiva mestruazione. Dopo le mestruazioni, tra il secondo e il terzo giorno del ciclo, verrà eseguita una nuova ecografia transvaginale e verranno raccolti esami del sangue per il dosaggio di FSH, ormone luteinizzante (LH), progesterone ed estradiolo. Lo stesso giorno, verrà iniziata l'hMG sottocutanea (Menopur®) a una dose compresa tra 150 e 300 UI/die, in base all'età e all'HAM, che verrà successivamente aggiustata in base alla risposta ovarica all'ecografia seriale. Quando il follicolo più grande raggiunge un diametro medio di 14 mm, verrà avviato l'antagonista del GnRH (Orgalutran ®) per prevenire il picco precoce di LH e monitorata la crescita follicolare con ecografia ogni 1-2 giorni. L'HCG verrà somministrato alla dose di 10.000 UI (Choriomon®) quando tre o più follicoli raggiungono un diametro medio di 17 mm. Dopo 36 ore, la puntura follicolare verrà eseguita per via transvaginale, in anestesia generale. Il trasferimento dell'embrione avverrà tra il terzo e il quinto giorno dopo la fecondazione in vitro. Il supporto luteale verrà fornito con la somministrazione di progesterone 600 mg/die per via vaginale, iniziata dopo il trasferimento e mantenuta fino al primo trimestre di gravidanza se si verifica. La misurazione della beta-HCG sierica verrà eseguita il 12° giorno dopo il trasferimento, per la valutazione dell'impianto della gravidanza. La gestazione clinica sarà presa in considerazione quando vi è evidenza di embrione intrauterino con battiti cardiaci presenti sull'ecografia, dopo 6 settimane di trasferimento dell'embrione/i.