Comparação entre testosterona e estradiol sobre a homogeneização da coorte folicular

Uma das palavras-chave para uma FIV de sucesso é a resposta à estimulação controlada pelo ovário. Atualmente, um dos protocolos mais comuns inclui gonadotrofinas exógenas e antagonistas de GnRH, seguido de FIV. O antagonista de GnRH evita o pico prematuro de LH e apresenta vantagens em relação ao agonista de GnRH; no entanto, pode ter um efeito negativo sobre a taxa de gravidez. Uma possível explicação é a heterogeneidade da coorte folicular no momento da punção ovariana, devido à elevação do FSH na transição lúteo-folicular. O estrogênio pode inibir esse aumento do Hormônio Folículo Estimulante (FSH), resultando em uma coorte mais sincrônica. Estudos anteriores demonstraram redução nas taxas de cancelamento com estradiol na fase lútea do ciclo antes do início da FIV usando protocolo antagonista de GnRH, com tendência a melhor qualidade dos embriões transferidos e melhores taxas de implantação quando comparado ao protocolo padrão com antagonista. O uso de andrógenos é baseado na suposição de que eles geram aumento dos receptores de FSH nas células da granulosa, aumento do crescimento folicular e produção de estrogênio, segundo estudos em animais e humanos. Apesar dos resultados iniciais promissores, mais estudos são necessários para avaliar o benefício da testosterona como pré-tratamento em mulheres submetidas à fertilização in vitro.

O protocolo do estudo é o seguinte: Por volta do 20º dia do ciclo antes da escolha da FIV, será realizada ultrassonografia pélvica transvaginal e dosagem de progesterona sérica em todas as pacientes. Após a confirmação da ovulação e não havendo contraindicações para a continuação do estudo, de acordo com a randomização, será iniciado o gel de testosterona, estradiol oral ou nenhum tratamento. Ambos os medicamentos serão continuados até o primeiro dia da menstruação subsequente. Após a menstruação, entre o segundo e o terceiro dia do ciclo, será realizada nova ultrassonografia transvaginal e coleta de sangue para dosagem de FSH, Hormônio Luteinizante (LH), progesterona e estradiol. No mesmo dia será iniciada hMG (Menopur®) subcutânea na dose entre 150 e 300 UI/dia, de acordo com a idade e HAM, que será posteriormente ajustada de acordo com a resposta ovariana em ultrassonografia seriada. Quando o maior folículo atingir um diâmetro médio de 14 mm, o antagonista de GnRH (Orgalutran ®) será iniciado para prevenir o pico precoce de LH e o crescimento folicular monitorado com ecografia a cada 1-2 dias. HCG será administrado na dose de 10.000 UI (Choriomon®) quando três ou mais folículos atingirem diâmetro médio de 17 mm. Após 36h, a punção folicular será realizada por via transvaginal, sob anestesia geral. A transferência do embrião ocorrerá entre o terceiro e o quinto dia após a fertilização in vitro. O suporte lúteo será dado com administração de progesterona 600 mg/dia por via vaginal, iniciada após a transferência e mantida até o primeiro trimestre de gestação caso ocorra. A dosagem de beta-HCG sérico será realizada no 12º dia após a transferência, para avaliação da implantação da gravidez. A gestação clínica será considerada quando houver evidência de embrião intrauterino com batimentos cardíacos presentes na ultrassonografia, após 6 semanas da transferência do(s) embrião(es).