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Vergleich zwischen Testosteron und Östradiol über die Homogenisierung der follikulären Kohorte

1. August 2017 aktualisiert von: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Vergleich zwischen Testosteron und Estradiol über die Homogenisierung der follikulären Kohorte: eine randomisierte klinische Studie

Die In-vitro-Fertilisation (IVF) mit dem Antagonisten des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) ist heutzutage eines der am häufigsten verwendeten Protokolle zur Behandlung unfruchtbarer Paare. Trotz mehrerer Vorteile gegenüber dem GnRH-Agonisten kann der Antagonist mit einer leichten Verringerung der Schwangerschaftsraten in Verbindung gebracht werden.

Mehrere Medikamente wurden getestet, um die Reaktion der Eierstöcke auf die Ovulationsinduktion zu erhöhen, einschließlich Östradiol und Testosteron. Eine klinische Studie an Frauen mit IVF-Indikation wird durchgeführt und diese Frauen werden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um topisches Testosteron, orales Östradiol oder keine Vorbehandlung vor der IVF mit humanem Choriongonadotropin (hMG) und GnRH-Antagonisten zu erhalten. Der primäre Endpunkt ist die Größe und Anzahl der Follikel zu Beginn des Zyklus nach der Vorbehandlung.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Detaillierte Beschreibung

Eines der Schlüsselwörter für eine erfolgreiche IVF ist die Reaktion auf die ovariell kontrollierte Stimulation. Heutzutage umfasst eines der häufigsten Protokolle exogene Gonadotropine und GnRH-Antagonisten, gefolgt von IVF. Der GnRH-Antagonist vermeidet den vorzeitigen Peak von LH und hat Vorteile gegenüber dem GnRH-Agonisten; es könnte sich jedoch negativ auf die Schwangerschaftsrate auswirken. Eine mögliche Erklärung ist die Heterogenität der Follikelkohorte zum Zeitpunkt der Ovarialpunktion aufgrund des Anstiegs von FSH beim Luteal-Follikel-Übergang. Das Östrogen kann diesen Anstieg des Follikel-stimulierenden Hormons (FSH) hemmen, was zu einer synchroneren Kohorte führt. Frühere Studien haben eine Verringerung der Abbruchraten mit Estradiol in der Lutealphase des Zyklus vor Beginn der IVF unter Verwendung des GnRH-Antagonistenprotokolls gezeigt, mit einem Trend zu einer besseren Qualität der übertragenen Embryonen und besseren Implantationsraten im Vergleich zum Standardprotokoll mit Gegner. Die Verwendung von Androgenen basiert auf der Annahme, dass sie laut Tier- und Humanstudien eine Erhöhung der FSH-Rezeptoren in den Granulosazellen, eine Erhöhung des Follikelwachstums und der Östrogenproduktion erzeugen. Trotz vielversprechender erster Ergebnisse sind weitere Studien erforderlich, um den Nutzen von Testosteron als Vorbehandlung bei Frauen, die sich einer IVF unterziehen, zu bewerten.

Das Studienprotokoll sieht wie folgt aus: Ungefähr am 20. Tag des Zyklus vor der Wahl der IVF werden bei allen Patientinnen ein transvaginaler Beckenultraschall und eine Serumprogesterondosierung durchgeführt. Nach Bestätigung des Eisprungs und keinen Kontraindikationen für die Fortsetzung der Studie wird je nach Randomisierung Testosterongel, Estradiol oral oder keine Behandlung eingeleitet. Beide Medikamente werden bis zum ersten Tag der folgenden Menstruation fortgesetzt. Nach der Menstruation, zwischen dem zweiten und dritten Zyklustag, wird ein erneuter transvaginaler Ultraschall durchgeführt und es werden Bluttests zur Dosierung von FSH, luteinisierendem Hormon (LH), Progesteron und Estradiol abgenommen. Am selben Tag wird subkutan hMG (Menopur®) mit einer Dosis zwischen 150 und 300 IE / Tag, je nach Alter und HAM, begonnen, die anschließend entsprechend der Reaktion der Eierstöcke im seriellen Ultraschall angepasst wird. Wenn der größte Follikel einen mittleren Durchmesser von 14 mm erreicht, wird der GnRH-Antagonist (Orgalutran ® ) eingeleitet, um einen frühen LH-Peak zu verhindern, und das Follikelwachstum wird alle 1-2 Tage mit Echographie überwacht. HCG wird in einer Dosis von 10.000 IE (Choriomon®) verabreicht, wenn drei oder mehr Follikel einen mittleren Durchmesser von 17 mm erreichen. Nach 36 Stunden wird die Follikelpunktion transvaginal unter Vollnarkose durchgeführt. Der Embryotransfer findet zwischen dem dritten und fünften Tag nach der In-vitro-Fertilisation statt. Lutealunterstützung wird mit der vaginalen Verabreichung von Progesteron 600 mg / Tag gegeben, die nach dem Transfer begonnen und bis zum ersten Trimenon der Schwangerschaft aufrechterhalten wird, falls dies auftritt. Die Serum-Beta-HCG-Messung wird am 12. Tag nach dem Transfer zur Bewertung der Schwangerschaftsimplantation durchgeführt. Eine klinische Schwangerschaft wird in Betracht gezogen, wenn nach 6 Wochen Transfer des Embryos/der Embryonen Hinweise auf einen intrauterinen Embryo mit Herzschlägen im Ultraschall vorliegen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

26

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 39 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Regelmäßige Zyklen (zwischen 25-34 Tage)
  • In-vitro-Fertilisationsindikation wegen männlicher Ursache, ungeklärter Unfruchtbarkeit oder Eileiterfaktor
  • Beide Eierstöcke
  • Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) < 2,5 mU/L
  • Anti-Müller-Hormon (AMH) zwischen 1-5 ng/ml
  • Body-Mass-Index (BMI) < 30

Ausschlusskriterien:

  • Eierstockchirurgie
  • Endometriose
  • Endokrinologie oder Stoffwechselstörung
  • Polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS)
  • Schlechte ovarielle Reaktion (gemäß Bologna-Kriterien)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Östradiol-Gruppe
In der späten Lutealphase erhält die Teilnehmerin Estradiol 2mg und nimmt bis zur nächsten Menstruationsblutung insgesamt 4mg pro Tag (2mg morgens und 2mg abends) oral ein. Danach setzt der Patient das Medikament ab und fährt mit dem regulären In-vitro-Fertilisationsprotokoll fort.
orales Estradiol während der späten Lutealphase.
Andere Namen:
  • Östradiol Valerato
Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Es wird keine Vorbehandlung durchgeführt. Das reguläre In-vitro-Fertilisationsprotokoll wird durchgeführt.
Experimental: Testosteron-Gruppe
Testosteron 25 mg (10 mg/g) transdermal während der späten Lutealphase bis zur nächsten Menstruationsblutung.
Testosteron-Gel täglich während der späten Lutealphase.
Andere Namen:
  • Androgel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl Antrumfollikel
Zeitfenster: 15 Tage nach dem Eingriff
Anzahl der Follikel, gemessen durch transvaginalen Ultraschall am ersten oder zweiten Tag nach der Menstruation
15 Tage nach dem Eingriff

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
follikuläre Kohortenhomogenität
Zeitfenster: 15 Tage nach dem Eingriff
Der Vergleich des mittleren Follikeldurchmessers (auch durch transvaginalen Ultraschall gemessen) aller Follikel am ersten oder zweiten Tag nach der Menstruation
15 Tage nach dem Eingriff
Metaphase-II-Oozyten
Zeitfenster: 30 Tage
die Anzahl der Metaphase-II-Oozyten
30 Tage
Verwendung von Gonadotropin
Zeitfenster: 30 Tage
Anzahl der Gonadotropin-Einheiten, die während des In-vitro-Fertilisationsprotokolls verwendet werden
30 Tage
Zahl der Embryonen
Zeitfenster: 30 Tage
die Anzahl der während der In-vitro-Fertilisation bewerteten Embryonen
30 Tage
Schwangerschaft
Zeitfenster: 6 Wochen
klinische Schwangerschaft, definiert durch den Nachweis eines intrauterinen Embryos im Ultraschall
6 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: João Sabino, PhD, Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. August 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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