- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03238092
Vergleich zwischen Testosteron und Östradiol über die Homogenisierung der follikulären Kohorte
Vergleich zwischen Testosteron und Estradiol über die Homogenisierung der follikulären Kohorte: eine randomisierte klinische Studie
Die In-vitro-Fertilisation (IVF) mit dem Antagonisten des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) ist heutzutage eines der am häufigsten verwendeten Protokolle zur Behandlung unfruchtbarer Paare. Trotz mehrerer Vorteile gegenüber dem GnRH-Agonisten kann der Antagonist mit einer leichten Verringerung der Schwangerschaftsraten in Verbindung gebracht werden.
Mehrere Medikamente wurden getestet, um die Reaktion der Eierstöcke auf die Ovulationsinduktion zu erhöhen, einschließlich Östradiol und Testosteron. Eine klinische Studie an Frauen mit IVF-Indikation wird durchgeführt und diese Frauen werden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um topisches Testosteron, orales Östradiol oder keine Vorbehandlung vor der IVF mit humanem Choriongonadotropin (hMG) und GnRH-Antagonisten zu erhalten. Der primäre Endpunkt ist die Größe und Anzahl der Follikel zu Beginn des Zyklus nach der Vorbehandlung.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eines der Schlüsselwörter für eine erfolgreiche IVF ist die Reaktion auf die ovariell kontrollierte Stimulation. Heutzutage umfasst eines der häufigsten Protokolle exogene Gonadotropine und GnRH-Antagonisten, gefolgt von IVF. Der GnRH-Antagonist vermeidet den vorzeitigen Peak von LH und hat Vorteile gegenüber dem GnRH-Agonisten; es könnte sich jedoch negativ auf die Schwangerschaftsrate auswirken. Eine mögliche Erklärung ist die Heterogenität der Follikelkohorte zum Zeitpunkt der Ovarialpunktion aufgrund des Anstiegs von FSH beim Luteal-Follikel-Übergang. Das Östrogen kann diesen Anstieg des Follikel-stimulierenden Hormons (FSH) hemmen, was zu einer synchroneren Kohorte führt. Frühere Studien haben eine Verringerung der Abbruchraten mit Estradiol in der Lutealphase des Zyklus vor Beginn der IVF unter Verwendung des GnRH-Antagonistenprotokolls gezeigt, mit einem Trend zu einer besseren Qualität der übertragenen Embryonen und besseren Implantationsraten im Vergleich zum Standardprotokoll mit Gegner. Die Verwendung von Androgenen basiert auf der Annahme, dass sie laut Tier- und Humanstudien eine Erhöhung der FSH-Rezeptoren in den Granulosazellen, eine Erhöhung des Follikelwachstums und der Östrogenproduktion erzeugen. Trotz vielversprechender erster Ergebnisse sind weitere Studien erforderlich, um den Nutzen von Testosteron als Vorbehandlung bei Frauen, die sich einer IVF unterziehen, zu bewerten.
Das Studienprotokoll sieht wie folgt aus: Ungefähr am 20. Tag des Zyklus vor der Wahl der IVF werden bei allen Patientinnen ein transvaginaler Beckenultraschall und eine Serumprogesterondosierung durchgeführt. Nach Bestätigung des Eisprungs und keinen Kontraindikationen für die Fortsetzung der Studie wird je nach Randomisierung Testosterongel, Estradiol oral oder keine Behandlung eingeleitet. Beide Medikamente werden bis zum ersten Tag der folgenden Menstruation fortgesetzt. Nach der Menstruation, zwischen dem zweiten und dritten Zyklustag, wird ein erneuter transvaginaler Ultraschall durchgeführt und es werden Bluttests zur Dosierung von FSH, luteinisierendem Hormon (LH), Progesteron und Estradiol abgenommen. Am selben Tag wird subkutan hMG (Menopur®) mit einer Dosis zwischen 150 und 300 IE / Tag, je nach Alter und HAM, begonnen, die anschließend entsprechend der Reaktion der Eierstöcke im seriellen Ultraschall angepasst wird. Wenn der größte Follikel einen mittleren Durchmesser von 14 mm erreicht, wird der GnRH-Antagonist (Orgalutran ® ) eingeleitet, um einen frühen LH-Peak zu verhindern, und das Follikelwachstum wird alle 1-2 Tage mit Echographie überwacht. HCG wird in einer Dosis von 10.000 IE (Choriomon®) verabreicht, wenn drei oder mehr Follikel einen mittleren Durchmesser von 17 mm erreichen. Nach 36 Stunden wird die Follikelpunktion transvaginal unter Vollnarkose durchgeführt. Der Embryotransfer findet zwischen dem dritten und fünften Tag nach der In-vitro-Fertilisation statt. Lutealunterstützung wird mit der vaginalen Verabreichung von Progesteron 600 mg / Tag gegeben, die nach dem Transfer begonnen und bis zum ersten Trimenon der Schwangerschaft aufrechterhalten wird, falls dies auftritt. Die Serum-Beta-HCG-Messung wird am 12. Tag nach dem Transfer zur Bewertung der Schwangerschaftsimplantation durchgeführt. Eine klinische Schwangerschaft wird in Betracht gezogen, wenn nach 6 Wochen Transfer des Embryos/der Embryonen Hinweise auf einen intrauterinen Embryo mit Herzschlägen im Ultraschall vorliegen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Regelmäßige Zyklen (zwischen 25-34 Tage)
- In-vitro-Fertilisationsindikation wegen männlicher Ursache, ungeklärter Unfruchtbarkeit oder Eileiterfaktor
- Beide Eierstöcke
- Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) < 2,5 mU/L
- Anti-Müller-Hormon (AMH) zwischen 1-5 ng/ml
- Body-Mass-Index (BMI) < 30
Ausschlusskriterien:
- Eierstockchirurgie
- Endometriose
- Endokrinologie oder Stoffwechselstörung
- Polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS)
- Schlechte ovarielle Reaktion (gemäß Bologna-Kriterien)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Östradiol-Gruppe
In der späten Lutealphase erhält die Teilnehmerin Estradiol 2mg und nimmt bis zur nächsten Menstruationsblutung insgesamt 4mg pro Tag (2mg morgens und 2mg abends) oral ein.
Danach setzt der Patient das Medikament ab und fährt mit dem regulären In-vitro-Fertilisationsprotokoll fort.
|
orales Estradiol während der späten Lutealphase.
Andere Namen:
|
|
Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Es wird keine Vorbehandlung durchgeführt.
Das reguläre In-vitro-Fertilisationsprotokoll wird durchgeführt.
|
|
|
Experimental: Testosteron-Gruppe
Testosteron 25 mg (10 mg/g) transdermal während der späten Lutealphase bis zur nächsten Menstruationsblutung.
|
Testosteron-Gel täglich während der späten Lutealphase.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl Antrumfollikel
Zeitfenster: 15 Tage nach dem Eingriff
|
Anzahl der Follikel, gemessen durch transvaginalen Ultraschall am ersten oder zweiten Tag nach der Menstruation
|
15 Tage nach dem Eingriff
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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follikuläre Kohortenhomogenität
Zeitfenster: 15 Tage nach dem Eingriff
|
Der Vergleich des mittleren Follikeldurchmessers (auch durch transvaginalen Ultraschall gemessen) aller Follikel am ersten oder zweiten Tag nach der Menstruation
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15 Tage nach dem Eingriff
|
|
Metaphase-II-Oozyten
Zeitfenster: 30 Tage
|
die Anzahl der Metaphase-II-Oozyten
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30 Tage
|
|
Verwendung von Gonadotropin
Zeitfenster: 30 Tage
|
Anzahl der Gonadotropin-Einheiten, die während des In-vitro-Fertilisationsprotokolls verwendet werden
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30 Tage
|
|
Zahl der Embryonen
Zeitfenster: 30 Tage
|
die Anzahl der während der In-vitro-Fertilisation bewerteten Embryonen
|
30 Tage
|
|
Schwangerschaft
Zeitfenster: 6 Wochen
|
klinische Schwangerschaft, definiert durch den Nachweis eines intrauterinen Embryos im Ultraschall
|
6 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: João Sabino, PhD, Hospital de Clinicas de Porto Alegre
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Östrogene
- Verhütungsmittel, hormonell
- Verhütungsmittel
- Reproduktionskontrollmittel
- Verhütungsmittel, weiblich
- Androgene
- Östradiol
- Testosteron
- Estradiol 17 Beta-Cypionat
- Estradiol-3-benzoat
- Polyestradiolphosphat
Andere Studien-ID-Nummern
- 67491417800005327
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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