Nowe strategie poprawy immunomodulacji i nieinwazyjnego monitorowania klinicznego w VCA

Kryteria przyjęcia:

W przypadku części badania VCA:

• Pacjenci skierowani z powodu co najmniej jednego z poniższych schorzeń: (1) ciężka deformacja twarzy obejmująca ponad 25% powierzchni twarzy i/lub co najmniej jedną centralną jednostkę twarzy (tj. warga(-y), nos, oko(-a)), (2) pojedyncza lub obustronna amputacja kończyny górnej, w przypadku której co najmniej jedna z kończyn została amputowana na poziomie nadgarstka lub bardziej proksymalnie, do czynnego barku stawu i (3) ciężki ubytek ściany brzucha obejmujący ponad 50% czynnościowej ściany brzucha.
• Urazy muszą mieć miejsce nie więcej niż 15 lat i nie mniej niż 6 miesięcy przed przedstawieniem do rozpatrzenia.
• Wszystkie inne konwencjonalne metody rekonstrukcji zostały wyczerpane lub wykluczone ze względu na złe prognozy wyników.
• Pacjenci będą musieli posiadać silną motywację i chęć zaangażowania się w rehabilitację po przeszczepie.
• Prawidłowa czynność nerek i wątroby w granicach dopuszczalnych parametrów medycznych

Dla fazy badania rekombinowanej IL-2:

• Od operacji przeszczepu VCA upłynęły co najmniej 3 miesiące
• Co najmniej 4 tygodnie na stabilnej immunosupresji i sterydach (<5 mg QD).
• Brak dodawania lub odejmowania innych leków immunosupresyjnych przez 4 tygodnie przed włączeniem. Dawkę leków immunosupresyjnych można dostosować w oparciu o zakres terapeutyczny tego leku.
• Oceny medyczne, kliniczne i laboratoryjne muszą uwzględniać, że narządy uczestników są prawidłowe.
• Wpływ niektórych badanych leków na rozwijający się ludzki płód jest nieznany lub toksyczny. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub mechaniczna; abstynencja przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.
• Biopsje skóry z przeszczepionych części nie mogą wykazywać odrzucenia przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

W przypadku części badania VCA:

• Historia słabej zgodności z protezami lub rehabilitacją
• Zaburzenia czynności nerek, serca i (lub) płuc
• Upośledzona zdolność zrozumienia ryzyka i korzyści wynikających z udziału w badaniu
• Aktywny nowotwór
• Pojedyncza amputacja niedominującej kończyny górnej i brak innych unaczynionych uszkodzeń tkanki złożonej uzasadniających VCA

Dla części badania IL-2:

• Aktywna infekcja
• Nie gojące się rany
• Ciąża, ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki, dlatego należy przerwać karmienie piersią.
• Epizody odrzucenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Jednoczesne stosowanie inhibitora kalcyneuryny i syrolimusa
• Nowe leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Ekspozycja po przeszczepie na leki ukierunkowane na limfocyty T lub IL-2 (np. ATG, alemtuzumab, bazyliksymab, denileukin diftitox) w ciągu 100 dni przed.
• Aktywny nawrót nowotworu złośliwego
• Wlew limfocytów dawcy w ciągu 100 dni przed
• Niezdolność do przestrzegania reżimu leczenia IL-2
• Osoby zakażone wirusem HIV ze względu na możliwość wystąpienia śmiertelnych infekcji.
• Inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, chyba że główny badacz wyraził na to zgodę.