Новые стратегии улучшения иммуномодуляции и неинвазивного клинического мониторинга при VCA

Критерии включения:

Для части VCA исследования:

• Пациенты, направленные в связи с одним или несколькими из следующих состояний: (1) тяжелая деформация лица, занимающая более 25% площади лица и/или одна или несколько центральных единиц лица (т. губа (губы), нос, глаз (глаза)), (2) одиночная или двусторонняя ампутация верхней конечности (конечностей), где по крайней мере одна из конечностей была ампутирована на уровне запястья или более проксимально, до функционального плеча сустава и (3) тяжелый дефект брюшной стенки, составляющий более 50% функциональной брюшной стенки.
• Травмы должны иметь место не более 15 лет и не менее 6 месяцев до представления к рассмотрению.
• Все другие традиционные подходы к реконструкции будут либо исчерпаны, либо исключены из-за плохого прогноза результатов.
• Пациенты должны будут обладать сильной мотивацией и готовностью пройти реабилитацию после трансплантации.
• Нормальная функция почек и печени в пределах допустимых медицинских параметров

Для фазы исследования рекомбинантного ИЛ-2:

• Прошло не менее 3 месяцев после операции по трансплантации VCA.
• Не менее 4 недель на стабильной иммуносупрессии и стероидах (<5 мг QD).
• Никакого добавления или исключения других иммуносупрессивных препаратов в течение 4 недель до зачисления. Доза иммунодепрессантов может быть скорректирована в зависимости от терапевтического диапазона этого препарата.
• Медицинские оценки, клинические и лабораторные оценки должны признать, что у участников есть адекватная функция органа.
• Влияние некоторых исследуемых препаратов на развивающийся человеческий плод неизвестно или токсично. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости, воздержание до включения в исследование и на время участия в исследовании). Если женщина забеременела или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Субъекты должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменный документ информированного согласия.
• Биопсия кожи трансплантированных частей не должна показывать признаков отторжения в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование.

Критерий исключения:

Для части VCA исследования:

• История плохого соблюдения протезов или реабилитации
• Нарушение функции почек, сердца и/или легких
• Нарушенная способность понимать риски и преимущества участия в исследовании
• Активное злокачественное новообразование
• Единичная недоминантная ампутация верхней конечности и отсутствие других повреждений васкуляризированных композитных тканей, оправдывающих VCA

Для части исследования IL-2:

• Активная инфекция
• незаживающие раны
• Беременность из-за потенциального тератоенового или абортивного эффекта. Существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери, поэтому грудное вскармливание следует прекратить.
• Эпизоды отторжения в течение последних 3 месяцев
• Одновременное применение ингибитора кальциневрина и сиролимуса
• Новые иммуносупрессивные препараты за 4 недели до
• Посттрансплантационное воздействие препаратов, нацеленных на Т-клетки или ИЛ-2 (например, АТГ, алемтузумаб, базиликсимаб, денилейкин дифтитокс) в течение 100 дней.
• Активный злокачественный рецидив
• Инфузия донорских лимфоцитов за 100 дней до
• Невозможность соблюдать режим лечения ИЛ-2
• ВИЧ-позитивных лиц из-за возможности летального исхода инфекции.
• Другие исследуемые препараты в течение 4 недель до включения в исследование, если только это не одобрено главным исследователем.