Neuartige Strategien zur Verbesserung der Immunmodulation und der nicht-invasiven klinischen Überwachung bei VCA

Einschlusskriterien:

Für den VCA-Teil der Studie:

• Patienten, die aufgrund einer oder mehrerer dieser Erkrankungen überwiesen werden: (1) schwere Gesichtsdeformität, die mehr als 25 % des Gesichtsbereichs und/oder eine oder mehrere der zentralen Gesichtseinheiten (d. h. Lippe(n), Nase, Auge(n)), (2) einzelne oder beidseitige Amputation der oberen Extremität(en), wobei mindestens eine der Extremitäten auf Höhe des Handgelenks oder proximaler bis zur funktionellen Schulter amputiert wurde Gelenk und (3) schwerer Bauchwanddefekt, der mehr als 50 % der funktionsfähigen Bauchwand umfasst.
• Verletzungen dürfen nicht mehr als 15 Jahre und nicht weniger als 6 Monate vor der Vorlage zur Prüfung stattgefunden haben.
• Alle anderen konventionellen Rekonstruktionsansätze sind entweder ausgeschöpft oder wegen schlechter Prognose ausgeschlossen.
• Die Patienten müssen über eine starke Motivation und Bereitschaft verfügen, sich für die Rehabilitation nach der Transplantation einzusetzen.
• Normale Nieren- und Leberfunktion innerhalb akzeptabler medizinischer Parameter

Für die rekombinante IL-2-Phase der Studie:

• Seit der VCA-Transplantation sind mindestens 3 Monate vergangen
• Mindestens 4 Wochen mit stabiler Immunsuppression und Steroiden (<5 mg QD).
• Keine Zugabe oder Subtraktion anderer immunsuppressiver Medikamente für 4 Wochen vor der Einschreibung. Die Dosis von immunsuppressiven Arzneimitteln kann basierend auf dem therapeutischen Bereich für dieses Arzneimittel angepasst werden.
• Medizinische Beurteilungen, klinische und Laborbeurteilungen müssen davon ausgehen, dass die Teilnehmer eine angemessene Organfunktion haben.
• Die Wirkungen einiger der Studienmedikamente auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt oder toxisch. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterschreiben.
• Hautbiopsien von den transplantierten Teilen dürfen mindestens 3 Monate vor Studieneinschluss keine Anzeichen einer Abstoßung zeigen.

Ausschlusskriterien:

Für den VCA-Teil der Studie:

• Vorgeschichte schlechter Compliance mit Prothesen oder Rehabilitation
• Eingeschränkte Nieren-, Herz- und/oder Lungenfunktion
• Eingeschränkte Fähigkeit, die Risiken und Vorteile der Teilnahme an der Studie zu verstehen
• Aktive Malignität
• Einzelne nicht dominante Amputation der oberen Extremitäten und keine anderen vaskularisierten Verbundgewebeverletzungen, die eine VCA rechtfertigen

Für den IL-2-Teil der Studie:

• Aktive Infektion
• Nicht heilende Wunden
• Schwangerschaft, wegen des Potenzials für teratoenische oder abortive Wirkungen. Es besteht ein unbekanntes, aber potentielles Risiko von unerwünschten Ereignissen bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter, daher sollte das Stillen abgebrochen werden.
• Abstoßungsepisoden innerhalb der letzten 3 Monate
• Gleichzeitige Anwendung von Calcineurin-Inhibitor plus Sirolimus
• Neue immunsuppressive Medikation in den 4 Wochen zuvor
• Exposition gegenüber T-Zell- oder IL-2-gerichteten Medikamenten nach der Transplantation (z. ATG, Alemtuzumab, Basiliximab, Denileukin Diftitox) innerhalb von 100 Tagen zuvor.
• Aktiver maligner Rückfall
• Spender-Lymphozyten-Infusion innerhalb von 100 Tagen vor
• Unfähigkeit, das IL-2-Behandlungsschema einzuhalten
• HIV-positive Personen wegen des Potenzials für tödliche Infektionen.
• Andere Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme, sofern nicht vom Hauptprüfarzt genehmigt.