Uusia strategioita immunomodulaation ja ei-invasiivisen kliinisen seurannan parantamiseksi VCA:ssa

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimuksen VCA-osa:

• Potilaat, jotka on lähetetty yhden tai useamman seuraavista sairauksista: (1) vakava kasvojen epämuodostuma, joka käsittää yli 25 % kasvojen alueesta ja/tai yhden tai useamman kasvojen keskusyksikön (ts. huule(t), nenä, silmä(t)), (2) yhden tai molemminpuolisen yläraajan amputaatio, jossa ainakin yksi raajoista on amputoitu ranteen tasolla tai proksimaalisesti toiminnalliseen olkapäähän asti nivel, ja (3) vakava vatsan seinämän vika, joka käsittää yli 50 % toiminnallisesta vatsan seinämästä.
• Loukkaantumisten on oltava aiheutuneet enintään 15 vuotta ja vähintään 6 kuukautta ennen tarkasteltaviksi esittämistä.
• Kaikki muut tavanomaiset jälleenrakennusmenetelmät on joko käytetty loppuun tai suljettu pois huonon tulosennusteen vuoksi.
• Potilailla tulee olla vahva motivaatio ja halu sitoutua eläimen jälkeiseen kuntoutukseen.
• Normaali munuaisten ja maksan toiminta hyväksyttävien lääketieteellisten parametrien puitteissa

Tutkimuksen rekombinantti-IL-2-vaihe:

• VCA-siirtoleikkauksesta on kulunut vähintään 3 kuukautta
• Vähintään 4 viikkoa vakaalla immuunisuppressiolla ja steroideilla (<5 mg QD).
• Muita immunosuppressiivisia lääkkeitä ei lisätä tai vähennetä 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Immunosuppressiivisten lääkkeiden annosta voidaan muuttaa kyseisen lääkkeen terapeuttisen alueen perusteella.
• Lääketieteellisissä arvioinneissa, kliinisissä ja laboratoriotutkimuksissa on katsottava, että osallistujilla on riittävä elinten toiminta.
• Joidenkin tutkimuslääkkeiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta tai ne ovat myrkyllisiä. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan). Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.
• Siirretyistä osista otetuissa ihobiopsioissa ei saa olla todisteita hylkimisestä vähintään 3 kuukauteen ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

Tutkimuksen VCA-osa:

• Aiempi proteesien tai kuntoutuksen huono noudattaminen
• Munuaisten, sydämen ja/tai keuhkojen vajaatoiminta
• Vaarallinen kyky ymmärtää tutkimukseen osallistumisen riskejä ja hyötyjä
• Aktiivinen pahanlaatuisuus
• Yksittäinen ei-dominoiva yläraajan amputaatio eikä muita verisuonituneita komposiittikudosvaurioita, jotka oikeuttaisivat VCA:n

Tutkimuksen IL-2-osuus:

• Aktiivinen infektio
• Parantumattomat haavat
• Raskaus mahdollisten teratoeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi. Imeväisille on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin hoidosta, joten imetys on lopetettava.
• Hylkäämisjaksot viimeisen 3 kuukauden aikana
• Kalsineuriini-inhibiittorin ja sirolimuusin samanaikainen käyttö
• Uusi immunosuppressiivinen lääkitys neljän viikon aikana
• Elinsiirron jälkeinen altistuminen T-soluille tai IL-2:lle kohdistetuille lääkkeille (esim. ATG, alemtutsumabi, basiliksimabi, denileukiini diftitox) 100 päivän sisällä ennen.
• Aktiivinen pahanlaatuinen uusiutuminen
• Luovuttajan lymfosyytti-infuusio 100 päivän sisällä ennen
• Kyvyttömyys noudattaa IL-2-hoitoohjelmaa
• HIV-positiivisia henkilöitä tappavien infektioiden mahdollisuuden vuoksi.
• Muut tutkimuslääkkeet 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ellei päätutkija ole antanut lupaa.