Nuove strategie per migliorare l'immunomodulazione e il monitoraggio clinico non invasivo nella VCA

Criterio di inclusione:

Per la parte VCA dello studio:

• Pazienti inviati a causa di una o più di queste condizioni: (1) grave deformità facciale comprendente più del 25% dell'area facciale e/o una o più delle unità facciali centrali (es. labbro/i, naso, occhio/i), (2) amputazione di arto/i superiore/i superiore/i singolo o bilaterale, in cui almeno uno degli arti è stato amputato a livello del polso o più prossimalmente, fino alla spalla funzionale articolazione e (3) grave difetto della parete addominale comprendente più del 50% della parete addominale funzionale.
• Gli infortuni devono essersi verificati da non più di 15 anni e non meno di 6 mesi prima della presentazione all'esame.
• Tutti gli altri approcci di ricostruzione convenzionali saranno stati esauriti o esclusi a causa della prognosi sfavorevole dei risultati.
• I pazienti dovranno possedere una forte motivazione e la volontà di impegnarsi nella riabilitazione post-trapianto.
• Funzionalità renale ed epatica normale entro parametri medici accettabili

Per la fase IL-2 ricombinante dello studio:

• Sono trascorsi almeno 3 mesi dall'operazione di trapianto di VCA
• Almeno 4 settimane di immunosoppressione stabile e steroidi (<5 mg QD).
• Nessuna aggiunta o sottrazione di altri farmaci immunosoppressori per 4 settimane prima dell'arruolamento. La dose di medicinali immunosoppressori può essere aggiustata in base all'intervallo terapeutico per quel farmaco.
• Le valutazioni mediche, cliniche e di laboratorio devono ritenere che i partecipanti abbiano una funzione organica adeguata.
• Gli effetti di alcuni dei farmaci in studio sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti o tossici. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio). Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• I soggetti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Le biopsie cutanee delle parti trapiantate non devono mostrare alcuna evidenza di rigetto per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

Per la parte VCA dello studio:

• Storia di scarsa compliance con protesi o riabilitazione
• Funzione renale, cardiaca e/o polmonare compromessa
• Capacità compromessa di comprendere i rischi e i benefici della partecipazione allo studio
• Malignità attiva
• Singola amputazione dell'arto superiore non dominante e nessun'altra lesione del tessuto composito vascolarizzato che giustifichi la VCA

Per la parte IL-2 dello studio:

• Infezione attiva
• Ferite che non guariscono
• Gravidanza, a causa del potenziale effetto teratoenico o abortivo. Esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre, pertanto l'allattamento al seno deve essere interrotto.
• Episodi di rifiuto negli ultimi 3 mesi
• Uso concomitante di inibitore della calcineurina più sirolimus
• Nuovo farmaco immunosoppressivo nelle 4 settimane precedenti
• Esposizione post-trapianto a farmaci mirati a cellule T o IL-2 (ad es. ATG, alemtuzumab, basiliximab, denileuchina diftitox) nei 100 giorni precedenti.
• Recidiva maligna attiva
• Infusione di linfociti del donatore entro 100 giorni prima
• Incapacità di rispettare il regime di trattamento con IL-2
• individui sieropositivi a causa del potenziale di infezioni letali.
• Altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento, a meno che non siano stati autorizzati dal ricercatore principale.