Nye strategier for å forbedre immunmodulering og ikke-invasiv klinisk overvåking i VCA

Inklusjonskriterier:

For VCA-delen av studien:

• Pasienter henvist på grunn av en eller flere av disse tilstandene: (1) alvorlig ansiktsdeformitet som omfatter mer enn 25 % av ansiktsområdet og/eller en eller flere av de sentrale ansiktsenhetene (dvs. leppe(r), nese, øye(r), (2) amputasjon av enkelt eller bilateral overekstremitet, der minst ett av lemmene ble amputert i høyde med håndleddet eller mer proksimalt, opp til den funksjonelle skulderen ledd, og (3) alvorlig bukveggdefekt som omfatter mer enn 50 % av den funksjonelle bukveggen.
• Skader må ha skjedd senest 15 år og ikke mindre enn 6 måneder før presentasjon for behandling.
• Alle andre konvensjonelle rekonstruksjonstilnærminger vil enten ha blitt uttømt eller utelukket på grunn av dårlig prognose for utfall.
• Pasienter må ha sterk motivasjon og vilje til å forplikte seg til rehabilitering etter transplantasjon.
• Normal nyre- og leverfunksjon innenfor akseptable medisinske parametere

For den rekombinante IL-2-fasen av studien:

• Det har gått minst 3 måneder siden VCA-transplantasjonen
• Minst 4 uker på stabil immunsuppresjon og steroider (<5 mg QD).
• Ingen tillegg eller subtraksjon av andre immunsuppressive medisiner i 4 uker før påmelding. Dosen av immunsuppressive legemidler kan justeres basert på det terapeutiske området for det legemidlet.
• Medisinske vurderinger, kliniske og laboratoriemessige vurderinger må vurdere at deltakerne har tilstrekkelig organfunksjon.
• Effekten av noen av studiemedikamentene på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente eller toksiske. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Hudbiopsier fra de transplanterte delene må ikke vise tegn på avvisning i minst 3 måneder før studieregistrering.

Ekskluderingskriterier:

For VCA-delen av studien:

• Historie med dårlig etterlevelse av proteser eller rehabilitering
• Nedsatt nyre-, hjerte- og/eller lungefunksjon
• Kompromittert evne til å forstå risikoen og fordelene ved å delta i studien
• Aktiv malignitet
• Enkelt ikke-dominant amputasjon av øvre lemmer og ingen andre vaskulariserte komposittvevsskader som rettferdiggjør VCA

For IL-2-delen av studien:

• Aktiv infeksjon
• Ikke-helende sår
• Graviditet, på grunn av potensialet for teratoene eller abortfremkallende effekter. Det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor, derfor bør amming avbrytes.
• Avvisningsepisoder i løpet av de siste 3 månedene
• Samtidig bruk av kalsineurin-hemmer pluss sirolimus
• Ny immunsuppressiv medisin de 4 ukene før
• Post-transplantasjon eksponering for T-celle eller IL-2 målrettet medisin (f.eks. ATG, alemtuzumab, basiliximab, denileukin diftitox) innen 100 dager før.
• Aktivt malignt tilbakefall
• Donorlymfocyttinfusjon innen 100 dager før
• Manglende evne til å overholde IL-2 behandlingsregime
• HIV-positive individer på grunn av potensialet for dødelige infeksjoner.
• Andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før registrering, med mindre det er godkjent av hovedetterforskeren.