Nya strategier för att förbättra immunmodulering och icke-invasiv klinisk övervakning vid VCA

Inklusionskriterier:

För VCA-delen av studien:

• Patienter som remitteras på grund av ett eller flera av dessa tillstånd: (1) allvarlig ansiktsdeformitet som omfattar mer än 25 % av ansiktsytan och/eller en eller flera av de centrala ansiktsenheterna (dvs. läpp(ar), näsa, öga(n)), (2) amputation av enkel eller bilateral övre extremitet, där minst en av extremiteterna amputerades i nivå med handleden eller mer proximalt, upp till den funktionella axeln led, och (3) allvarlig bukväggsdefekt omfattande mer än 50 % av den funktionella bukväggen.
• Skador ska ha inträffat högst 15 år och minst 6 månader före presentation för prövning.
• Alla andra konventionella rekonstruktionsmetoder har antingen uttömts eller uteslutits på grund av dålig prognos för utfall.
• Patienter kommer att behöva ha stark motivation och en vilja att engagera sig i rehabilitering efter transplantation.
• Normal njur- och leverfunktion inom acceptabla medicinska parametrar

För den rekombinanta IL-2-fasen av studien:

• Minst 3 månader har förflutit sedan VCA-transplantationen
• Minst 4 veckor på stabil immunsuppression och steroider (<5 mg QD).
• Inget tillägg eller subtraktion av andra immunsuppressiva läkemedel under 4 veckor före inskrivning. Dosen av immunsuppressiva läkemedel kan justeras baserat på det terapeutiska intervallet för det läkemedlet.
• Medicinska utvärderingar, kliniska och laboratoriebedömningar ska bedöma att deltagarna har adekvat organfunktion.
• Effekterna av några av studieläkemedlen på det växande mänskliga fostret är okända eller toxiska. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; avhållsamhet före studiestart och under hela studiedeltagandet). Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Försökspersoner måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Hudbiopsier från de transplanterade delarna får inte visa några tecken på avstötning under minst 3 månader före studieregistrering.

Exklusions kriterier:

För VCA-delen av studien:

• Historik med dålig efterlevnad av proteser eller rehabilitering
• Nedsatt njur-, hjärt- och/eller lungfunktion
• Försämrad förmåga att förstå riskerna och fördelarna med att delta i studien
• Aktiv malignitet
• Enstaka icke-dominant amputation av övre extremiteterna och inga andra vaskulariserade sammansatta vävnadsskador som motiverar VCA

För IL-2-delen av studien:

• Aktiv infektion
• Icke-läkande sår
• Graviditet, på grund av risken för teratoena eller abortframkallande effekter. Det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern, därför bör amning avbrytas.
• Avstötningsepisoder under de senaste 3 månaderna
• Samtidig användning av calcineurin-hämmare plus sirolimus
• Ny immunsuppressiv medicin under 4 veckor innan
• Post-transplantation exponering för T-cell eller IL-2 riktad medicinering (t.ex. ATG, alemtuzumab, basiliximab, denileukin diftitox) inom 100 dagar innan.
• Aktivt malignt återfall
• Donatorlymfocytinfusion inom 100 dagar före
• Oförmåga att följa IL-2-behandlingsregimen
• HIV-positiva individer på grund av risken för dödliga infektioner.
• Andra prövningsläkemedel inom 4 veckor före inskrivningen, om de inte godkänts av huvudutredaren.