Stan sercowo-naczyniowy dzieci 5 lat po chorobie Kawasaki (CAVASAKI)

Wszyscy uczestnicy zostaną przebadani w Warszawskim Szpitalu Dziecięcym Uniwersytetu Medycznego.

Dzieci z KD w wywiadzie będą rekrutowane z 2 warszawskich szpitali pediatrycznych oraz poprzez ogłoszenia w mediach społecznościowych polskiej grupy wsparcia dla rodziców dzieci z KD. Rozpoznanie KD zostanie zweryfikowane zgodnie z aktualnymi wytycznymi American Heart Association (AHA).

Wszystkie dzieci po KD będą badane 5 lat po IVIG dokładnie do 2 miesięcy.

Obecność CAA w chwili rozpoznania ChK zostanie ustalona na podstawie dokumentacji medycznej, po konsultacji specjalistycznej, zgodnie z definicją AHA. W analizie zostanie uwzględniony najgorszy w historii obraz echokardiograficzny tętnic wieńcowych.

Zdrowe grupy kontrolne dopasowane pod względem wieku i płci (HC) będą rekrutowane spośród rodzeństwa pacjentów z KD.

Świadoma zgoda zostanie uzyskana od rodziców wszystkich pacjentów i wszystkich HC.

Ocena stanu układu krążenia

Wszystkie dzieci objęte badaniem zostaną poddane następującym badaniom:

1. Testy laboratoryjne

   Próbki krwi zostaną pobrane po całonocnym poście. A) 1,6 ml krwi zostanie pobrane do probówki Vacutainer z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA), B) 4,9 ml krwi zostanie pobrane do probówki Vacutainer z aktywatorem skrzepów, bez żelu separacyjnego (probówka z surowicą).

   Rutynowe techniki laboratoryjne zostaną wykorzystane do pomiaru profilu lipidowego, glukozy i pełnej morfologii krwi. Do izolacji krążących komórek śródbłonka (CEC) zostanie użyty 1 ml pełnej krwi. CEC będzie identyfikowany za pomocą ekstrakcji immunomagnetycznych perełek CD146 w oparciu o międzynarodowy, znormalizowany protokół konsensusu. 3 ml krwi zostanie odwirowane w temperaturze pokojowej w ciągu 2 godzin od pobrania, a surowica będzie przechowywana w oddzielnych probówkach w temperaturze -70°C do czasu analizy. Markery uszkodzenia śródbłonka: poziom endokanu, rozpuszczalnej trombomoduliny, czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) i rozpuszczalnej E-selektyny zostaną zmierzone za pomocą standaryzowanych testów ELISA.

2. Echokardiografia

   Echokardiografia (ECHO) zostanie przeprowadzona za pomocą ultrasonografu Philips Epiq 7 z odpowiednimi głowicami przez jednego specjalistę pod nadzorem doświadczonego echokardiografa dziecięcego. Wykonane zostaną wszystkie standardowe obrazowania anatomiczne i fizjologiczne. Wiele płaszczyzn obrazowania i pozycji głowicy zostanie wykorzystanych do optymalnej wizualizacji tętnic wieńcowych we wszystkich głównych segmentach wieńcowych - główny pień lewej tętnicy wieńcowej, przednia gałąź międzykomorowa, gałąź okalająca i prawa tętnica wieńcowa zostaną zmierzone zgodnie z wytycznymi AHA - wewnętrzna średnica naczynia będzie oceniana od wewnętrznej krawędzi do wewnętrznej krawędzi naczynia. Oceniona zostanie liczba i lokalizacja tętniaków oraz obecność lub brak skrzeplin i zmian zwężających w świetle naczynia.

   Kolejna ocena będzie obejmowała ocenę postaci i funkcji lewej komory (frakcja wyrzutowa mierzona metodą Teicholza i Simpsona, objętości końcowoskurczowe i końcoworozkurczowe, regionalny ruch ściany oceniany w trybie M-Mode i trybach śledzenia plamek, ocena funkcji rozkurczowej w tkance Obrazowanie dopplerowskie, zarówno funkcja skurczowa, jak i rozkurczowa mierzona jako wskaźnik wydolności mięśnia sercowego - tj. indeks Tei), obrazowanie korzenia aorty (możliwość poszerzenia), czynność zastawek (zwłaszcza niedomykalność zastawki mitralnej i aortalnej oceniana w pulsacyjnym i kolorowym dopplerze), obecność płynu osierdziowego. Wszystkie parametry zostaną obliczone jako Z-score ocenione przez aplikację mobilną Cardio Z dla pracowników służby zdrowia, opracowaną przez doświadczony zespół kardiologii dziecięcej w Evelina Children's Hospital w Londynie.

3. Grubość błony środkowej tętnicy szyjnej (cIMT)

   cIMT będzie oceniany u wszystkich pacjentów przez jednego doświadczonego specjalistę przy użyciu 13-megahercowego (MHz) przetwornika liniowego, Aloka Prosound Alpha 6, Hitachi Aloka Medical, Mitaka, Japonia.

   cIMT będzie definiowana jako średnia odległość od przedniej krawędzi styku światło- błona wewnętrzna do przedniej krawędzi styku przydanki środkowej ściany dalszej, około 1 cm proksymalnie od opuszki tętnicy szyjnej. Zostanie uzyskanych i uśrednionych sześć oznaczeń cIMT [mm], trzy po lewej i trzy po prawej stronie.

4. Analiza fali tętna (PWA) i prędkość fali tętna (PWV)

   Tętno tętnicze i prędkość fali tętna w aorcie zostaną ocenione przez tego samego badacza przy użyciu urządzenia Sphygmocor firmy AtCor Medical Pty Ltd., Sydney, Australia. Wszystkie pomiary fali i prędkości tętna będą wykonywane w pozycji siedzącej w cichym pomieszczeniu o kontrolowanej temperaturze (20 ± 5°C) po 5 min odpoczynku.

   Przebiegi ciśnienia obwodowego będą rejestrowane z tętnicy promieniowej na prawym nadgarstku za pomocą tonometrii aplanacyjnej. Po uzyskaniu 20 kolejnych krzywych, zwalidowana uogólniona funkcja przenoszenia zostanie wykorzystana do wygenerowania odpowiedniej krzywej ciśnienia w aorcie centralnej.

5. Kapilaroskopia

Kapilaroskopia zostanie przeprowadzona przez przeszkolonego egzaminatora przy użyciu Dino-Lite Capillaryscope 200 Pro (MEDL4N Pro). Badanie zostanie przeprowadzone w pozycji siedzącej, w pomieszczeniu o kontrolowanej temperaturze (20 ± 5°C). Badany palec zostanie umieszczony na płytce bazowej, a wał paznokciowy zostanie pokryty olejkiem immersyjnym. Gęstość, morfologia i układ naczyń włosowatych zostaną ocenione, a uzyskane zdjęcia zostaną przechwycone i zapisane za pomocą oprogramowania DinoCapture 2.0.

Wszyscy egzaminatorzy nie będą świadomi szczegółów klinicznych pacjentów.