Herz-Kreislauf-Status von Kindern 5 Jahre nach der Kawasaki-Krankheit (CAVASAKI)

Alle Teilnehmer werden im Kinderkrankenhaus der Medizinischen Universität Warschau untersucht.

Kinder mit KD in der Vorgeschichte werden aus 2 Kinderkrankenhäusern in Warschau und über Werbung einer polnischen Selbsthilfegruppe für Eltern von Kindern mit KD in den sozialen Medien rekrutiert. Die KD-Diagnose wird gemäß den aktuellen Richtlinien der American Heart Association (AHA) verifiziert.

Alle Kinder nach KD werden 5 Jahre nach der IVIG-Behandlung auf 2 Monate genau untersucht.

Das CAA-Vorliegen zum Zeitpunkt der KD-Diagnose wird auf der Grundlage der Krankenakten nach fachärztlicher Beratung gemäß der AHA-Definition bestimmt. Das schlechteste echokardiographische Bild der Koronararterien wird bei der Analyse berücksichtigt.

Gesunde alters- und geschlechtsangepasste Kontrollen (HC) werden aus den Geschwistern der KD-Patienten rekrutiert.

Die Einwilligung nach Aufklärung wird von den Eltern aller Patienten und aller HC eingeholt.

Beurteilung des kardiovaskulären Status

Alle in die Studie eingeschlossenen Kinder werden folgenden Tests unterzogen:

1. Labortests

   Blutproben werden nach nächtlichem Fasten entnommen. A) 1,6 ml Blut werden in einem Vacutainer-Röhrchen mit Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) gesammelt, B) 4,9 ml Blut werden in einem Vacutainer-Röhrchen mit Gerinnungsaktivator ohne Trenngel (Serumröhrchen) gesammelt.

   Zur Messung des Lipidprofils, der Glukose und des vollständigen Blutbildes werden routinemäßige Labortechniken verwendet. 1 ml Vollblut wird zur Isolierung zirkulierender Endothelzellen (CEC) verwendet. CEC wird mit CD146-immunomagnetischer Bead-Extraktion auf der Grundlage eines internationalen Konsens-standardisierten Protokolls identifiziert. 3 ml Blut werden innerhalb von 2 h nach der Entnahme bei Raumtemperatur zentrifugiert und das Serum wird bis zur Analyse in separaten Röhrchen bei -70 °C gelagert. Endotheliale Verletzungsmarker: Endocan, lösliches Thrombomodulin, vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) und lösliche E-Selectin-Spiegel werden unter Verwendung standardisierter ELISA-Assays gemessen.

2. Echokardiographie

   Die Echokardiographie (ECHO) wird mit Philips Epiq 7-Ultraschallgeräten mit geeigneten Schallköpfen von einem einzigen Spezialisten unter Aufsicht eines erfahrenen pädiatrischen Echokardiographen durchgeführt. Alle standardmäßigen anatomischen und physiologischen Bildgebungsverfahren werden durchgeführt. Mehrere Bildebenen und Wandlerpositionen werden für eine optimale Visualisierung der Koronararterien in allen großen Koronarsegmenten verwendet – Hauptstamm der linken Koronararterie, vorderer interventrikulärer Ast, Zirkumflexast und rechte Koronararterie werden gemäß AHA-Richtlinien gemessen – innerer Gefäßdurchmesser wird von Gefäßinnenkante zu Gefäßinnenkante gemessen. Die Anzahl und Lage von Aneurysmen und das Vorhandensein oder Fehlen von intraluminalen Thromben und stenotischen Läsionen werden bewertet.

   Eine weitere Bewertung umfasst die Bewertung der linksventrikulären Form und Funktion (Ejektionsfraktion gemessen nach der Methode von Teicholz und Simpson, endsystolisches und enddiastolisches Volumen, regionale Wandbewegung, geschätzt durch M-Mode und Speckle-Tracking-Modi, Bewertung der diastolischen Funktion im Gewebe Doppler-Bildgebung, sowohl systolische als auch diastolische Funktion gemessen als myokardialer Leistungsindex - d.h. Tei-Index), Bildgebung der Aortenwurzel (mögliche Dilatation), Klappenfunktion (insbesondere Mitral- und Aorteninsuffizienz, beurteilt im gepulsten und Farbdoppler), Vorhandensein eines Perikardergusses. Alle Parameter werden als Z-Scores berechnet, die von der mobilen Anwendung Cardio Z der Gesundheitsexperten bewertet werden, die vom erfahrenen Team für pädiatrische Kardiologie am Evelina Children's Hospital in London entwickelt wurde.

3. Karotis-Intima-Media-Dicke (cIMT)

   cIMT wird in allen Fächern von einem einzigen erfahrenen Spezialisten unter Verwendung eines linearen 13-Megahertz (MHz)-Schallkopfs, Aloka Prosound Alpha 6, Hitachi Aloka Medical, Mitaka, Japan, evaluiert.

   cIMT wird definiert als der mittlere Abstand von der Vorderkante der Lumen-Intima-Grenzfläche zur Vorderkante der Media-Adventitia-Grenzfläche der gegenüberliegenden Wand, etwa 1 cm proximal zum Bulbus carotis. Sechs Bestimmungen von cIMT [mm], drei auf der linken und drei auf der rechten Seite, werden erhalten und gemittelt.

4. Pulswellenanalyse (PWA) und Pulswellengeschwindigkeit (PWV)

   Die arterielle Pulswellenform und die aortale Pulswellengeschwindigkeit werden von demselben Untersucher mit einem Sphygmocor-Gerät, AtCor Medical Pty Ltd., Sydney, Australien, bewertet. Alle Pulswellen- und Geschwindigkeitsmessungen werden in sitzender Position in einem ruhigen, temperierten Raum (20 ± 5 °C) nach einer 5-minütigen Pause durchgeführt.

   Mittels Applanationstonometrie werden periphere Druckwellenformen von der Arteria radialis am rechten Handgelenk aufgezeichnet. Nachdem 20 aufeinanderfolgende Wellenformen erfasst wurden, wird eine validierte verallgemeinerte Übertragungsfunktion verwendet, um die entsprechende zentrale Aortendruckwellenform zu erzeugen.

5. Kapillaroskopie

Die Kapillaroskopie wird von einem geschulten Untersucher mit dem Dino-Lite Capillaryscope 200 Pro (MEDL4N Pro) durchgeführt. Die Untersuchung wird im Sitzen in einem temperierten Raum (20 ± 5°C) durchgeführt. Der untersuchte Finger wird auf einer Basisplatte positioniert und ein Immersionsöl auf den Nagelfalz aufgetragen. Kapillardichte, Morphologie und Anordnung werden bewertet und die erhaltenen Bilder werden erfasst und mit der DinoCapture 2.0-Software gespeichert.

Alle Untersucher kennen die klinischen Details der Patienten nicht.