Cardiovasculaire status van kinderen 5 jaar na de ziekte van Kawasaki (CAVASAKI)

Alle deelnemers zullen worden onderzocht in het Kinderziekenhuis van de Medische Universiteit van Warschau.

Kinderen met een voorgeschiedenis van KD zullen worden geworven uit 2 kinderziekenhuizen in Warschau en via advertenties van de Poolse steungroep voor ouders van kinderen met KD op sociale media. De diagnose van KD zal worden geverifieerd volgens de huidige richtlijnen van de American Heart Association (AHA).

Alle kinderen na KD worden 5 jaar na de IVIG-behandeling precies tot 2 maanden onderzocht.

CAA-aanwezigheid op het moment van KD-diagnose wordt bepaald op basis van medische dossiers, na overleg met een specialist, in overeenstemming met de AHA-definitie. Het slechtste echocardiografische beeld ooit van kransslagaders zal in de analyse worden meegenomen.

Gezonde op leeftijd en geslacht afgestemde controles (HC) zullen worden gerekruteerd uit broers en zussen van KD-patiënten.

Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van de ouders van alle patiënten en alle HC.

Beoordeling van de cardiovasculaire status

Alle kinderen die in het onderzoek zijn opgenomen, ondergaan de volgende tests:

1. Laboratorium testen

   Bloedmonsters worden afgenomen na een nacht vasten. A) 1,6 ml bloed wordt opgevangen in vacutainerbuis met ethyleendiaminetetraazijnzuur (EDTA), B) 4,9 ml bloed wordt opgevangen in vacutainerbuis met stollingsactivator, zonder scheidingsgel (serumbuis).

   Er zullen routinematige laboratoriumtechnieken worden gebruikt om het lipidenprofiel, de glucose en het volledige bloedbeeld te meten. Voor de isolatie van circulerende endotheelcellen (CEC) wordt 1 ml volbloed gebruikt. CEC zal worden geïdentificeerd met CD146-immunomagnetische parelextractie op basis van een internationaal consensus gestandaardiseerd protocol. 3 ml bloed wordt binnen 2 uur na afname bij kamertemperatuur gecentrifugeerd en het serum wordt tot analyse in aparte buisjes bij -70°C bewaard. Markers voor endotheliale schade: endocan, oplosbaar trombomoduline, vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en oplosbare E-selectine niveaus zullen worden gemeten met behulp van gestandaardiseerde ELISA-assays.

2. Echocardiografie

   Echocardiografie (ECHO) wordt uitgevoerd met Philips Epiq 7-echografieapparatuur met geschikte transducers door één enkele specialist onder toezicht van een ervaren kinderechocardiograaf. Alle standaard anatomische en fysiologische beeldvorming zal worden gedaan. Er worden meerdere beeldvlakken en transducerposities gebruikt voor een optimale visualisatie van de kransslagaders in alle belangrijke kransslagadersegmenten - de hoofdstam van de linker kransslagader, de voorste interventriculaire tak, de circumflextak en de rechter kransslagader worden gemeten volgens de AHA-richtlijnen - interne bloedvatdiameter zal worden beoordeeld van binnenrand tot binnenrand van vat. Het aantal en de locatie van aneurysma's en de aanwezigheid of afwezigheid van intraluminale trombi en stenotische laesies zullen worden geëvalueerd.

   Een andere evaluatie omvat beoordeling van de vorm en functie van de linkerventrikel (ejectiefractie gemeten met de methode van Teicholz en Simpson, eind-systolische en eind-diastolische volumes, regionale wandbeweging geschat door M-Mode en spikkelvolgmodi, evaluatie van de diastolische functie in Tissue Doppler-beeldvorming, zowel systolische als diastolische functie gemeten als myocardiale prestatie-index - d.w.z. Tei-index), beeldvorming van de aortawortel (mogelijke dilatatie), klepfunctie (vooral mitralis- en aorta-insufficiëntie beoordeeld met gepulste en kleurendoppler), aanwezigheid van pericardiale effusie. Alle parameters worden berekend als Z-scores die worden beoordeeld door de Cardio Z mobiele applicatie van gezondheidsprofessionals, ontwikkeld door het ervaren kindercardiologieteam van het Evelina Children's Hospital in Londen.

3. Halsslagader intima mediadikte (cIMT)

   cIMT zal bij alle proefpersonen worden geëvalueerd door een enkele ervaren specialist met behulp van een lineaire transducer van 13 megahertz (MHz), Aloka Prosound Alpha 6, Hitachi Aloka Medical, Mitaka, Japan.

   cIMT zal worden gedefinieerd als de gemiddelde afstand van de voorrand van de lumen-intima-interface tot de voorrand van de media adventitia-interface van de verre wand, ongeveer 1 cm proximaal van de halsslagader. Zes bepalingen van cIMT [mm], drie aan de linkerkant en drie aan de rechterkant, zullen worden verkregen en gemiddeld.

4. Pulsgolfanalyse (PWA) en pulsgolfsnelheid (PWV)

   Arteriële pulsgolfvorm en aortale pulsgolfsnelheid zullen worden geëvalueerd door dezelfde onderzoeker met behulp van een Sphygmocor-apparaat, AtCor Medical Pty Ltd., Sydney, Australië. Alle polsgolf- en snelheidsmetingen worden uitgevoerd in zittende positie in een stille, temperatuurgecontroleerde ruimte (20 ± 5°C) na een rustperiode van 5 minuten.

   Perifere drukgolfvormen zullen worden opgenomen vanuit de radiale slagader aan de rechterpols, met behulp van applanatietonometrie. Nadat 20 sequentiële golfvormen zijn verkregen, wordt een gevalideerde gegeneraliseerde overdrachtsfunctie gebruikt om de overeenkomstige centrale aortadrukgolfvorm te genereren.

5. Capillaroscopie

Capillaroscopie wordt uitgevoerd door een getrainde examinator met behulp van de Dino-Lite Capillaryscope 200 Pro (MEDL4N Pro). Het onderzoek vindt plaats in zittende houding, in een ruimte met gecontroleerde temperatuur (20 ± 5°C). De onderzochte vinger wordt op een basisplaat geplaatst en er wordt een immersieolie op de nagelplooi aangebracht. Capillaire dichtheid, morfologie en opstelling zullen worden beoordeeld en verkregen foto's zullen worden vastgelegd en opgeslagen via DinoCapture 2.0-software.

Alle onderzoekers zullen niet op de hoogte zijn van de klinische details van de patiënt.