Badanie monitorujące podskórne podawanie immunoglobulin ludzkich w zmodyfikowanych schematach dawkowania u pacjentów z pierwotnymi niedoborami odporności

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥2 lata i ≤75 lat.
2. Potwierdzone rozpoznanie pierwotnego niedoboru odporności (PI) zgodnie z definicją Europejskiego Towarzystwa Niedoborów Odporności i Panamerykańskiej Grupy ds. Niedoborów Odporności i wymagające terapii zastępczej immunoglobulinami z powodu hipogammaglobulinemii lub agammaglobulinemii. Uwaga: Dokładny typ choroby PI zostanie odnotowany.
3. Ustalono na stałej lub stabilnej dawce mg/kg dowolnego leczenia SCIG przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Uwaga: pacjenci włączani do kohorty 3 muszą otrzymywać cotygodniowe wlewy SCIG przez co najmniej 12 tygodni.

4. Dostępność minimalnych poziomów immunoglobulin G (IgG) z 2 poprzednich wlewów SCIG w ciągu 1 roku od badania przesiewowego, z 1 minimalnym poziomem uzyskanym w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania i utrzymaniem minimalnych poziomów IgG w surowicy

   ≥5,0 g/l w 2 poprzednich infuzjach. Pacjenci, u których wcześniej nie stwierdzono minimalnego poziomu IgG w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, mogą użyć minimalnego poziomu IgG w badaniu przesiewowym jako drugiego odczytu.

5. Dobrowolna, w pełni świadoma podpisana świadoma zgoda. W przypadku pacjentów, którzy nie osiągnęli pełnoletności, dobrowolnie udzielona, ​​w pełni świadoma i podpisana świadoma zgoda zostanie wyrażona przez rodzica lub opiekuna prawnego pacjenta, a zgoda zostanie udzielona przez pacjenta (zgodnie z wymogami Institutional Review Board [IRB] odpowiednimi dla wieku).
6. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie karmią piersią i nie planują ciąży w trakcie badania, stosowały co najmniej 1 akceptowalną formę antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową i muszą wyrazić zgodę na użycie w co najmniej 1 akceptowalną metodę antykoncepcji przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki CUTAQUIG. Dopuszczalne metody obejmują: wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), antykoncepcję hormonalną, prezerwatywę dla mężczyzn lub kobiet, żel plemnikobójczy, diafragmę, gąbkę, kapturek naszyjkowy lub abstynencję.
7. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z moczu wykonanego na wizycie przesiewowej.
8. Gotowość do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu, w tym pobierania krwi, przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowód na aktywną infekcję w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub w okresie badania przesiewowego.
2. Aktualna lub klinicznie istotna historia jakichkolwiek zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, nerek, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, neurologicznych, immunologicznych (z wyłączeniem PI), hematologicznych i/lub psychiatrycznych, lub historia jakiejkolwiek innej choroby, która w opinii Badacza, mogą zafałszować wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla pacjenta poprzez udział w badaniu.
3. Znana historia działań niepożądanych immunoglobuliny A (IgA) w innych produktach.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) >40 kg/m2 dla pacjentów wchodzących do Kohorty 2 lub Kohorty 3. Nie ma ograniczeń BMI dla Kohorty 1.
5. Ciągła historia nadwrażliwości lub uporczywych reakcji na produkty pochodzące z krwi lub osocza lub jakikolwiek składnik badanego produktu (taki jak Polisorbat 80).
6. Konieczność jakiejkolwiek rutynowej premedykacji przed podaniem IgG.
7. Historia nowotworów złośliwych komórek limfoidalnych i niedoborów odporności z chłoniakiem.
8. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST] lub aminotransferaza alaninowa [ALT] >3 razy powyżej górnej granicy normy).
9. Znane enteropatie z utratą białka lub klinicznie istotny białkomocz.
10. Obecność zaburzeń czynności nerek (kreatyna >120 μM/l lub kreatynina >1,35 mg/dl) lub predyspozycje do ostrej niewydolności nerek (np. wcześniejsza niewydolność nerek dowolnego stopnia lub rutynowe leczenie znanymi lekami nefrytycznymi).
11. Leczenie sterydami doustnymi lub pozajelitowymi przez ≥30 dni lub podawane z przerwami lub w postaci bolusa w dawkach dziennych ≥0,15 mg/kg, przyjmowane w ciągu 30 dni od badania przesiewowego. Uwaga: Krótkie lub przerywane kursy sterydów (tj. wyrzut sterydów) >0,15 mg/kg/dobę są dozwolone w leczeniu krótkotrwałego stanu, takiego jak zaostrzenie astmy.
12. Leczenie lekami immunosupresyjnymi lub immunomodulującymi (z wyjątkiem omalizumabu).
13. Stosowanie HYQVIA (10% immunoglobuliny do infuzji [ludzkiej] z rekombinowaną hialuronidazą ludzką) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą infuzją CUTAQUIG.
14. Żywe szczepionki przeciw wirusom (takim jak odra, różyczka, świnka i ospa wietrzna) w ciągu 2 miesięcy przed pierwszą infuzją CUTAQUIG.
15. Ekspozycja na krew lub jakikolwiek produkt krwiopochodny lub pochodną, ​​inną niż podskórna IgG stosowana w regularnym leczeniu choroby PI, w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą infuzją CUTAQUIG.
16. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem leczniczym w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą infuzją CUTAQUIG. Uwaga: Pacjenci biorący udział w badaniu SCGAM-03 będą mogli wziąć udział w tym badaniu bez 3-miesięcznego okresu oczekiwania na produkt badawczy. Pacjenci otrzymujący inny produkt SCIG w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą infuzją CUTAQUIG mogą zostać włączeni do badania po zatwierdzeniu przez Sponsora.
17. Obecność jakichkolwiek warunków, które mogą zakłócać ocenę CUTAQUIG lub zadowalające przeprowadzenie badania.
18. Znany lub podejrzewany o nadużywanie alkoholu, narkotyków, środków psychotropowych lub innych substancji chemicznych w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed pierwszą infuzją CUTAQUIG.
19. Znane aktywne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV. Dozwolona jest przebyta infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, która została wyleczona.