Studie zur Überwachung von subkutanem humanem Immunglobulin, das bei modifizierten Dosierungsschemata bei Patienten mit primären Immunschwächekrankheiten verabreicht wird

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥2 Jahre und ≤75 Jahre.
2. Bestätigte Diagnose einer primären Immunschwächekrankheit (PI) gemäß der Definition der Europäischen Gesellschaft für Immunschwäche und der Panamerikanischen Gruppe für Immunschwäche, die eine Immunglobulinersatztherapie aufgrund von Hypogammaglobulinämie oder Agammaglobulinämie erfordert. Hinweis: Die genaue Art der PI-Erkrankung wird aufgezeichnet.
3. Gegründet auf einer konsistenten oder stabilen mg/kg-Dosis einer beliebigen SCIG-Behandlung für mindestens 3 Monate vor dem Screening. Hinweis: Patienten, die in Kohorte 3 aufgenommen werden, müssen mindestens 12 Wochen lang wöchentliche SCIG-Infusionen erhalten.

4. Verfügbarkeit der Talspiegel von Immunglobulin G (IgG) von 2 vorherigen SCIG-Infusionen innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening, wobei 1 Talspiegel innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme erreicht wurde, und Aufrechterhaltung der Talspiegel von IgG im Serum

   ≥5,0 g/l in 2 vorherigen Infusionen. Patienten ohne vorherigen IgG-Talspiegel innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme können den Screening-IgG-Talspiegel als 2. Messung verwenden.

5. Freiwillig erteilte, vollständig informierte, unterschriebene Einwilligungserklärung. Für Patienten unter dem gesetzlichen Einwilligungsalter wird eine freiwillig erteilte, vollständig informierte, unterschriebene Einwilligung nach Aufklärung von den Eltern oder Erziehungsberechtigten des Patienten erteilt, und die Zustimmung wird vom Patienten erteilt (gemäß den altersgerechten Anforderungen des Institutional Review Board [IRB]).
6. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht stillen und während der Studie keine Schwangerschaft planen, haben mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch mindestens eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung angewendet und müssen der Verwendung zustimmen Mindestens 1 akzeptable Verhütungsmethode für 30 Tage nach der letzten Dosis von CUTAQUIG. Zu den akzeptablen Methoden gehören: Intrauterinpessar (IUP), hormonelle Verhütung, Kondom für Mann oder Frau, Spermizidgel, Diaphragma, Schwamm, Portiokappe oder Abstinenz.
7. Für weibliche Patienten im gebärfähigen Alter ein negatives Ergebnis in einem Urin-Schwangerschaftstest, der beim Screening-Besuch durchgeführt wird.
8. Bereitschaft zur Einhaltung aller Aspekte des Protokolls, einschließlich der Blutentnahme, für die Dauer der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis einer aktiven Infektion innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder während des Screening-Zeitraums.
2. Aktuelle oder klinisch signifikante Vorgeschichte von kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, neurologischen, immunologischen (ausgenommen PI), hämatologischen und/oder psychiatrischen Störungen oder eine Vorgeschichte von anderen Krankheiten, die in der Meinung des Prüfarztes, könnten die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Patienten durch die Teilnahme an der Studie darstellen.
3. Bekannte Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Immunglobulin A (IgA) in anderen Produkten.
4. Body-Mass-Index (BMI) >40 kg/m2 für Patienten, die in Kohorte 2 oder Kohorte 3 eintreten. Für Kohorte 1 gibt es keine BMI-Einschränkungen.
5. Anhaltende Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder anhaltenden Reaktionen auf aus Blut oder Plasma gewonnene Produkte oder einen Bestandteil des Prüfprodukts (z. B. Polysorbat 80).
6. Erfordernis einer routinemäßigen Prämedikation für die IgG-Verabreichung.
7. Vorgeschichte von malignen Erkrankungen lymphoider Zellen und Immunschwäche mit Lymphom.
8. Schwere Beeinträchtigung der Leberfunktion (Aspartat-Aminotransferase [AST] oder Alanin-Aminotransferase [ALT] > 3-mal über der oberen Normgrenze).
9. Bekannte Proteinverlust-Enteropathien oder klinisch signifikante Proteinurie.
10. Vorhandensein einer eingeschränkten Nierenfunktion (Kreatin > 120 μM/l oder Kreatinin > 1,35 mg/dl) oder Prädisposition für akutes Nierenversagen (z. B. jeglicher Grad an vorbestehender Niereninsuffizienz oder Routinebehandlung mit bekannten nephritischen Arzneimitteln).
11. Behandlung mit oralen oder parenteralen Steroiden für ≥ 30 Tage oder bei intermittierender Verabreichung oder als Bolus in Tagesdosen von ≥ 0,15 mg/kg bei Einnahme innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening. Hinweis: Kurze oder intermittierende Steroidzyklen (dh ein Steroidstoß) von > 0,15 mg/kg/Tag sind zur Behandlung einer kurzzeitigen Erkrankung, wie z. B. einer Asthmaexazerbation, zulässig.
12. Behandlung mit immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Arzneimitteln (außer Omalizumab).
13. Anwendung von HYQVIA (Immunglobulin-Infusion 10 % [Mensch] mit rekombinanter humaner Hyaluronidase) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten CUTAQUIG-Infusion.
14. Virale Lebendimpfung (wie Masern, Röteln, Mumps und Windpocken) innerhalb von 2 Monaten vor der ersten CUTAQUIG-Infusion.
15. Exposition gegenüber Blut oder anderen Blutprodukten oder -derivaten, außer subkutanem IgG, das zur regelmäßigen Behandlung von PI-Erkrankungen verwendet wird, innerhalb von 3 Monaten vor der ersten CUTAQUIG-Infusion.
16. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten CUTAQUIG-Infusion. Hinweis: Patienten, die an der Studie SCGAM-03 teilnehmen, dürfen an dieser Studie ohne die 3-monatige Wartezeit für ein Prüfprodukt teilnehmen. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten CUTAQUIG-Infusion ein anderes SCIG-Produkt erhalten, können nach Genehmigung des Sponsors für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
17. Vorhandensein einer Erkrankung, die wahrscheinlich die Bewertung von CUTAQUIG oder die zufriedenstellende Durchführung der Studie beeinträchtigt.
18. Bekannter oder vermuteter Missbrauch von Alkohol, Drogen, Psychopharmaka oder anderen Chemikalien in den letzten 12 Monaten vor der ersten CUTAQUIG-Infusion.
19. Bekannte aktive oder chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV-Infektion. Eine ausgeheilte Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion ist zulässig.