Wpływ doustnej kapsaicyny na objawy kaszlu i dróg oddechowych
Wpływ doustnej kapsaicyny na objawy kaszlu i dróg oddechowych — randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy 2 u pacjentów z przewlekłym idiopatycznym kaszlem
Cele studiów
Aby ustalić, czy doustne spożycie oleożywicy Capsicum; kapsaicynoidy wyrażone jako 0,4 mg kapsaicyny (C18H27N03; Mw: 305,4) w każdej kapsułce (z ekstraktu z chili) mogą zmniejszać wrażliwość na odruch kaszlu i poprawiać niewyjaśniony kaszel.
Okres nauki
- Szacunkowa data rozpoczęcia (pierwszy włączony pacjent) czerwiec 2019 r
- Przewidywana data końcowa (ostatni pacjent zakończył wizytę kontrolną) czerwiec 2020 r
- Pierwsze dane dostępne do prezentacji wrzesień 2020 r
Produkt badawczy/porównawczy
Preparat przygotowany z oleożywicy Capsicum. Każda kapsułka zawiera dawkę odpowiadającą 0,4 mg kapsaicyny. Wszystkie metody badań są zgodne z Farmakopeą Europejską dla rafinowanej i standaryzowanej oleożywicy Capsicum.
- Formuła została opracowana przez Instytuty Badawcze Szwecji (RISE), Södertälje, Szwecja
- Dostawca surowca do wyrobu oleożywicy Capsicum/IMP: RANSOM; Ltd, Londyn, Wielka Brytania
- Producent kapsułek z oleożywicą Capsicum i placebo: by Catalent Pharma Solutions, St Petersburg, Floryda, USA
- Pakowanie butelek kapsułek z badanym produktem medycznym (IMP) i placebo: przez Apotek Produktion & Laboratorier AB (APL), Sztokholm, Szwecja
Projekt badania
Kapsułki, przyjmowane doustnie, ze standaryzowaną dawką oleożywicy Capsicum odpowiadającej 0,4 mg czystej kapsaicyny (z ekstraktu chili) w każdej kapsułce w porównaniu do dopasowanych kapsułek z placebo (sorbitol i barwnik), wszystkie kapsułki wyglądają tak samo. Cztery tygodnie aktywnego leczenia porównuje się z czterema tygodniami placebo. Pomiędzy nimi jest dwutygodniowy okres wymywania.
Ramy czasowe to 24 godziny + 10 tygodni. Przez pierwsze 24 godziny pacjenci noszą ze sobą rejestrator kaszlu (Leicester Cough Monitor – LCM), a następnie rozpoczynają 4 tygodnie aktywnego leczenia lub placebo. Następnie następuje 2 tygodnie wypłukiwania, a następnie pacjenci rozpoczynają kolejne 4 tygodnie aktywnego leczenia lub placebo. Po tym nauka się kończy.
Współpraca
Profesor Alyn Morice MD, PhD, główny lekarz w Hull York Medical School, University of Hull, Wielka Brytania. Profesor Surinder Birring, starszy wykładowca, specjalista medycyny oddechowej, Imperial College, Londyn, Wielka Brytania. Profesor nadzwyczajny Alastair Ross, PhD, Chalmers University of Technology, Göteborg, Szwecja.
Ośrodek studiów i planowana liczba przedmiotów
Wszystkie badania kliniczne odbywają się w klinice astmy i alergii Szpitala Uniwersyteckiego Sahlgrenska w Göteborgu w Szwecji, skąd rekrutuje się 60 pacjentów z przewlekłym idiopatycznym kaszlem (CIC).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie kliniczne fazy 2 u ludzi dotyczące terapeutycznego zastosowania Capsicum oleożywicy - (kapsaicyny) w przewlekłym idiopatycznym kaszlu (CIC). Badanie ma randomizowany, podwójnie ślepy i krzyżowy projekt. Przez 4 tygodnie uczestnicy przyjmują aktywne kapsułki (Capsicum oleoresin) lub pasujące kapsułki placebo. Po tym okresie następuje 2 tygodnie „wypłukiwania”, a następnie kolejne 4 tygodnie z aktywnymi kapsułkami lub placebo.
IMP
Zastosowane w badaniu miękkie kapsułki żelowe są łatwo trawione w żołądku i zawierają wystandaryzowane dawki oleożywicy Capsicum z głównym składnikiem kapsaicyną (8-metylo-N-wanililo-6-nonenamid) (z ekstraktu chili). Kapsułki placebo są wypełnione sorbitolem i barwnikiem.
Oleożywica Capsicum i kapsaicyna występują naturalnie w różnych owocach chili, a stosowanie papryczek chili w żywności różni się znacznie w różnych częściach świata. Maksymalne dzienne spożycie kapsaicyny z oleożywicy Capsicum w obecnych badaniach mogłoby zostać wielokrotnie przekroczone w krajach takich jak Meksyk i Tajlandia, ale nie osiąga takiego poziomu w większości krajów zachodnich.
Zgodnie ze znanym działaniem miejscowej kapsaicyny na ból neuropatyczny, oczekiwanym efektem doustnej kapsaicyny jest odczulanie. Kapsaicyna zmniejsza wrażliwość wrażliwych na kaszel przejściowych potencjalnych receptorów waniloidowych jednego receptora (TRPV1) i innych receptorów TRP, a następnie zmniejsza wrażliwość na odruch kaszlowy i kaszel u pacjentów z CIC. Kapsaicyna powoduje wyczerpanie neuropeptydów, co prowadzi do „wyczerpania” receptora i złagodzenia objawów u pacjentów.
We wniosku złożonym do Szwedzkiej Agencji ds. Produktów Medycznych kapsułki, aktywny składnik produktu (API) oraz formuła są obszernie opisane w dokumentacji badanego produktu medycznego (IMPD).
W podsumowaniu
- Dostawca surowca do wyrobu oleożywicy Capsicum/IMP: RANSOM; Ltd, Londyn, Wielka Brytania
- IMP został opracowany przez RISE, Södertälje, Szwecja
- Wypełnienie kapsułek oleożywicą Capsicum i placebo: Catalent Pharma Solutions, St Petersburg, Floryda, USA
- Pakowanie w butelki kapsułek z IMP i placebo: przez Apotek Produktion & Laboratorier AB (APL), Sztokholm, Szwecja
- Etykietowanie: Tamro, Göteborg, Szwecja (niezależny dostawca usług logistyki farmaceutycznej). Każde opakowanie będzie oznaczone kodem badania, numerem randomizacji, postacią dawkowania, ilością, instrukcją dawkowania, nazwiskiem badacza, datą ważności, instrukcją przechowywania.
- Przechowywanie: w temperaturze pokojowej w poradni alergologicznej Szpitala Uniwersyteckiego Sahlgrenska oraz w Tamro, Göteborg, Szwecja
- Niezależne monitorowanie badania klinicznego przez wykwalifikowany personel z Gothia Forum, Sahlgrenska University Hospital, Göteborg, Szwecja
- Raport bezpieczeństwa zostanie sporządzony po zakończeniu badania i wysłany do odpowiedniego właściwego organu i Komisji Etyki
Badana populacja
Uwzględniono 60 pacjentów z CIC z ambulatorium kliniki astmy i alergii Szpitala Uniwersyteckiego Sahlgrenska w Göteborgu w Szwecji.
Projekt badania
Całkowity czas badania dla każdego pacjenta wynosi 24 godziny + 10 tygodni i obejmuje 6 wizyt. Podczas pierwszej wizyty testy i kwestionariusze są oceniane w sposób opisany poniżej (miary wyników), a pacjenci otrzymują monitor kaszlu, aby rejestrować kaszel w ciągu 24 godzin. Po powrocie monitora kaszlu pacjenci rozpoczynają od 4 tygodni aktywnego leczenia lub placebo. Następnie następuje 2 tygodnie wypłukiwania, a następnie pacjenci rozpoczynają kolejne 4 tygodnie aktywnego leczenia lub placebo. Po tym nauka się kończy. Szacowany czas każdej wizyty to 2 godziny.
W ciągu pierwszych 2 tygodni każdej grupy (aktywnej lub placebo) trwającej 4 tygodnie pacjenci przyjmują jedną kapsułkę rano i wieczorem. W ciągu następnych 2 tygodni przyjmują 2 kapsułki rano i wieczorem.
Podczas każdej wizyty:
- Pacjenci odpowiadają na kwestionariusze LCQ-S, HARQ-S, a także oceniają nasilenie kaszlu w ciągu ostatnich dwóch tygodni za pomocą skali VAS (0-100 mm)
- Test wrażliwości na kaszel wykonuje się za pomocą standaryzowanego testu wziewnego z kapsaicyną, oceniając stężenie kapsaicyny wziewnej powodującej 2 kaszle (C2), 5 kaszel (C5) i 10 kaszel (C10)
- Czynność płuc mierzona za pomocą spirometrii i oscylometrii impulsowej (IOS)
- Wrażliwość na ból ocenia się za pomocą algometrii ciśnieniowej w 4 wcześniej zdefiniowanych punktach
- Mierzy się poziomy kapsaicyny/dihydrokapsaicyny w surowicach
Przy 4 okazjach:
1: 24 godziny przed jakimkolwiek zabiegiem. 2: odpowiednio na koniec 4 tygodni aktywnego leczenia lub placebo. 3: na koniec 2 tygodni zmyć. 4: na koniec odpowiednio 4 tygodni aktywnego leczenia lub placebo:
- Mierzy się frakcję wydychanego tlenku azotu (FeNO).
- Mierzy się cząsteczki w wydychanym powietrzu (PExA).
- Częstotliwość kaszlu w ciągu 24 godzin ocenia się za pomocą monitora kaszlu LCM
Plan analizy statystycznej (SAP):
Wszystkie szczegółowe analizy statystyczne zostaną określone w oddzielnym badaniu SAP, które jest opracowywane i finalizowane.
Obliczanie wielkości próbki
Obliczenia liczebności próby dla głównych zmiennych LogC2 i LogC5 na podstawie wyników uzyskanych we wcześniejszym badaniu pilotażowym opisano poniżej:
Aby osiągnąć moc 0,80 przy średniej różnicy w LogC2 między leczeniem Active-Placebo 0,590 i odchyleniem standardowym dla różnicy 0,885, z dwustronnym nieparametrycznym testem permutacji Fishera, alfa = 0,025, potrzeba 24 pacjentów, aby zostać uwzględnione w badaniu.
Aby osiągnąć moc 0,80 przy średniej różnicy między wartością LogC5, leczeniem aktywnym placebo wynoszącą 0,425 i odchyleniem standardowym dla średniej różnicy wynoszącej 0,911, z dwustronnym nieparametrycznym testem permutacji Fishera, alfa = 0,025, potrzeba 47 pacjentów, aby zostać uwzględniona w badaniu.
W celu uwzględnienia przypadków rezygnacji z badania, do badania zostanie włączonych 60 pacjentów. Metodologia statystyczna Główne analizy zostaną przeprowadzone na populacji ITT, a analizy uzupełniające zostaną przeprowadzone na populacji PP. W tym badaniu krzyżowym wszystkie główne analizy zostaną skorygowane o efekty okresu.
W przypadku nienormalnych zmiennych ciągłych, uporządkowanych zmiennych kategorialnych i zmiennych dychotomicznych zostaną zastosowane następujące analizy nieparametryczne projektu krzyżowego dla testu między kapsaicyną i placebo, z uwzględnieniem efektów okresu. Obliczona zostanie różnica między wartościami z okresu 2 i okresu 1 i ta różnica zostanie przetestowana między sekwencjami leczenia. Dla zmiennych ciągłych ta różnica będzie ciągła i będzie analizowana za pomocą nieparametrycznego testu permutacji Fishera. Dla uporządkowanych zmiennych kategorialnych i zmiennych dychotomicznych różnica ta będzie uporządkowaną zmienną kategorialną i będzie analizowana za pomocą testu chi-kwadrat Mantela-Haenszela.
Test dotyczący wpływu kapsaicyny w porównaniu z placebo na zmienne skuteczności o rozkładzie normalnym zostanie przeprowadzony przy użyciu uogólnionych modeli liniowych do projektowania krzyżowego, z sekwencją, okresem i grupą leczoną jako efektami stałymi. Kod SAS do analizy danych o rozkładzie normalnym:
PROC MIESZANE; KLASA SEQ OKRES PACJENTA TRT; MODEL Y=OKRES SEKW. TRT; POWTÓRZONE / TYP=CS SUB=PACJENT(SEQ); BIEGAĆ; Zostanie użyta najbardziej odpowiednia struktura wariancja-kowariancja, która może być inna niż symetria złożona (CS) określona w powyższym kodzie.
W przypadku zmiennych ciągłych rozkład zmiennych zostanie podany na początku badania, wizyta 2 i wizyta 4 oraz zmiana od wartości początkowej do wizyty 2 i 4 przez leczenie kapsaicyną i placebo.
Podany zostanie 95% przedział ufności dla średniej różnicy między leczeniem kapsaicyną a placebo skorygowanym o efekt okresu. Wyniki zostaną przedstawione zarówno w formie tabelarycznej, jak i rycinowej.
Wszystkie zmienne kategoryczne zostaną opisane liczbą i procentem, a wszystkie zmienne ciągłe średnią, odchyleniem standardowym, medianą, minimum i maksimum.
Efekt przeniesienia dla głównych zmiennych zostanie przeanalizowany przez przetestowanie średniej wartości okresu 1 i okresu 2 między dwiema sekwencjami leczenia.
Do testu zmiany w obrębie grup zostanie zastosowany test znaków dla uporządkowanych zmiennych kategorialnych i zmiennych dychotomicznych oraz nieparametryczny test permutacji Fishera dla obserwacji parami dla zmiennych ciągłych.
Brakujące wartości zostaną przypisane przy użyciu imputacji stochastycznej (seed=99786) z wykorzystaniem wszystkich dostępnych danych wyjściowych i odpowiednich danych uzupełniających dla wszystkich analiz skuteczności.
Główne analizy zostaną przeprowadzone na stochastycznych wartościach imputowanych, a analizy wrażliwości na kompletnym przypadku i na ostatniej obserwacji przeniesionej dla pierwotnej zmiennej skuteczności. Zmienne bazowe i demograficzne zostaną opisane dla całej próby.
Badanie zostanie uznane za pozytywne, jeśli którakolwiek z dwóch zmiennych podstawowych osiągnie poziom istotności poniżej 0,025. Dla wszystkich pozostałych testów zastosowany zostanie poziom istotności 0,05. Wszystkie testy istotności będą dwustronne, a wszystkie analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu SAS® w wersji 9.4 lub nowszej (SAS Institute Inc., Cary, Karolina Północna, USA).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Vastra Gotaland Region
-
Gothenburg, Vastra Gotaland Region, Szwecja, 413 45
- Allergy clinic, Sahlgrenska University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci ambulatoryjni, mężczyźni i kobiety
- Wiek 18-75 lat
- Obecny niepalący
- Rozpoznanie CIC postawione przez przeszkolonego lekarza specjalistę
- Przekroczenie granicy dla szwedzkiej wersji kwestionariusza Hull Airway Reflux Questionnaire (HARQ-S): (łączny wynik ≥13 punktów)
- Na wizycie przesiewowej zgłaszający się codziennie, od co najmniej dwóch miesięcy uciążliwy kaszel i łatwy do wywołania odruch kaszlu
- Na wizycie przesiewowej z dodatnim wynikiem testu na kaszel wziewny z kapsaicyną
Kryteria wyłączenia:
- Znana lub podejrzewana alergia na chili
- Znana lub podejrzewana alergia na barwnik Tartrazyna (FD&C Yellow #6)
- Każdy rodzaj cukrzycy
- Leczenie w poprzednim miesiącu jakimkolwiek lekiem chili lub suplementem diety zawierającym kapsaicynę lub stosowanie diety zawierającej chili w celu leczenia
- Leczenie poprzedniego miesiąca lekami zgodnie z protokołem badania
- Ciąża, karmienie piersią, planowana ciąża w trakcie badania i płodne kobiety niestosujące dopuszczalnych środków antykoncepcyjnych, według oceny badacza
- Podejrzenie słabej zdolności do przestrzegania instrukcji badania, np. ze względu na historię nadużywania narkotyków, trudny do odczytania i/lub zrozumienia język szwedzki lub z jakiegokolwiek innego powodu, według oceny badacza
- Zakażenie dróg oddechowych w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
- Każda istotna choroba lub zaburzenie, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki badania lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, parametry życiowe podczas wizyty wyjściowej, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko z powodu jego udziału w badaniu
- Wcześniejsza randomizacja leczenia w niniejszym badaniu
- Udział w innym badaniu klinicznym 30 dni przed iw trakcie tego badania
- Palenie w ciągu ostatnich dziesięciu lat lub/i >10 paczkolat
- Znane nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków
- Uczestnicy zostaną poproszeni o alergię sezonową lub inną alergię oraz o ekspozycję na alergen. Data rozpoczęcia badania zostanie dostosowana do pory roku lub innej możliwej ekspozycji na alergen.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Kapsułki placebo
Miękkie kapsułki żelowe z placebo: sorbitolem i barwnikiem.
|
Miękkie kapsułki żelowe wypełnione placebo - sorbitolem i barwnikiem.
|
|
Aktywny komparator: Substancja czynna - doustna kapsaicyna w miękkich kapsułkach żelowych
Jest to badanie kliniczne fazy 2 u ludzi dotyczące terapeutycznego zastosowania Capsicum oleożywicy - (kapsaicyny) w CIC.
Badanie ma randomizowany, podwójnie ślepy i krzyżowy projekt.
Przez 4 tygodnie uczestnicy przyjmują aktywne kapsułki (Capsicum oleoresin) lub pasujące kapsułki placebo.
Po tym okresie następuje 2 tygodnie „wypłukiwania”, a następnie kolejne 4 tygodnie z aktywnymi kapsułkami lub placebo, zgodnie z poniższym profilem badania.
|
Zastosowane w badaniu miękkie kapsułki żelowe są łatwo trawione w żołądku i zawierają standaryzowaną dawkę 0,4 mg Capsicum oleożywicy z głównym składnikiem kapsaicyny (8-metylo-N-wanililo-6-nonenamidu) (z ekstraktu chili).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wrażliwość na kaszel kapsaicyny
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Podstawowymi zmiennymi skuteczności będą wrażliwość na kaszel po inhalacji kapsaicyny podczas każdej wizyty pod względem:
|
Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nagrania monitora kaszlu
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Obiektywnie mierzone liczenie kaszlu (LCM) przy czterech okazjach.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej pod koniec czterech tygodni leczenia substancją czynną lub placebo.
|
Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
|
Wizualna skala analogowa (skala VAS)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Na każdej wizycie: Za pomocą skali VAS oceniającej 6 objawów; kaszel, nieżyt nosa, podrażnienie gardła, duszność, problemy żołądkowe i nietrzymanie moczu są rejestrowane w skali VAS od 0 do 100 mm, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 100 oznacza intensywne objawy. Pacjenci stawiali X na linii o długości dokładnie 100 milimetrów. Następnie pielęgniarka mierzy długość od początku linii do X i rejestruje to w formularzu opisu przypadku. Nie ma ocen podrzędnych. Pacjentom mówi się, że X na początku linii oznacza całkowity brak objawów, a X na końcu linii wskazuje na możliwe gorsze objawy. Zmiana od wartości wyjściowej do każdego z czterech tygodni leczenia substancją czynną i placebo. Procedura trwa około 5 minut. Analizy dla wszystkich pacjentów zostaną przeprowadzone po zakończeniu całego badania. |
Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wzrost
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Na początku badania wzrost pacjenta jest zapisywany w metrach.
|
Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
|
Waga
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Podczas każdej wizyty rejestrowana będzie waga pacjenta w kilogramach.
|
Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
|
BMI - wskaźnik masy ciała. Waga i wzrost zostaną połączone w celu podania BMI w kg/m2.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Podczas każdej wizyty waga pacjenta w kilogramach będzie rejestrowana i sumowana ze wzrostem zmierzonym na początku badania w celu obliczenia BMI w kg/m2.
|
Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
|
Czynność płuc: Wymuszona objętość wydechowa (litry) w ciągu jednej sekundy (FEV1).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Podczas każdej wizyty mierzone jest FEV1 (oraz przewidywane wartości FEV1 w zależności od płci, wieku i długości ciała) za pomocą spirometru Masterscope (oprogramowanie Masterscope, APS wersja 5.02).
Po maksymalnym wdechu rejestrowany jest wymuszony wydech trwający jedną sekundę.
|
Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
|
Czynność płuc: Przewidywana wartość (%) natężonej objętości wydechowej (litry) w ciągu jednej sekundy (FEV1).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Podczas każdej wizyty zostaną obliczone przewidywane wartości FEV1 w zależności od płci, wieku i długości ciała przy użyciu spirometru Masterscope (oprogramowanie Masterscope, APS wersja 5.02).
Po maksymalnym wdechu rejestrowany jest wymuszony wydech trwający jedną sekundę.
|
Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
|
Czynność płuc: Natężona pojemność życiowa (FVC) (litry).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Podczas każdej wizyty mierzy się FVC za pomocą spirometru Masterscope (Masterscope, oprogramowanie APS wersja 5.02).
FVC oblicza się po maksymalnym wdechu, po którym następuje wymuszony maksymalny wydech.
|
Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
|
Czynność płuc: FEV%
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Podczas każdej wizyty mierzy się FEV%.
FEV% definiuje się jako FEV1/VC i dlatego jest miarą tego, jaką część swojej pojemności życiowej pacjent wydycha podczas pierwszej sekundy wymuszonego wydechu.
|
Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
|
Czynność płuc: oscylometria impulsowa (IOS) (rezystancja - Hz)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Podczas każdej wizyty po ocenie spirometrii czynność płuc jest również mierzona za pomocą oscylometrii impulsowej (IOS) w celu zarejestrowania oporu dróg oddechowych przy 5 i 20 hercach oraz pomiaru pola pod krzywą (Ax) odzwierciedlającego opór w obwodowych drogach oddechowych za pomocą Jaeger Masterscope IOS ™.
Następnie uczestnicy wdychają lek rozszerzający oskrzela, a po 15 minutach przeprowadzają dodatkowy test czynności płuc.
Jest to standardowa procedura badania czynności płuc.
|
Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
|
Czynność płuc: frakcjonowany wydychany tlenek azotu (FeNO)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Podczas 4 wizyt oceniana jest również czynność płuc poprzez pomiar frakcji tlenku azotu w wydychanym powietrzu (FeNO) zgodnie z zaleceniami International American Thoracic Society/ERS, przy użyciu analizatora gazowego tlenku azotu NIOX (Aeocrine AB, Sztokholm, Szwecja).
|
Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
|
Wrażliwość na kaszel na wziewną kapsaicynę - do osiągnięcia 10 kaszlnięć
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Podczas każdej wizyty: LogC10 (wartości logarytmiczne wdychanego progowego stężenia kapsaicyny potrzebnego do osiągnięcia 10 kaszlnięć) (C10)).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych pod koniec dwóch i czterech tygodni leczenia substancją czynną lub placebo.
|
Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
|
Badanie ilości, masy i składu cząstek w wydychanym powietrzu metodą PExA.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Na każdej wizycie: Ocena możliwych zmian chemicznych w małych drogach oddechowych poprzez zbieranie cząstek w wydychanym powietrzu metodą nieinwazyjną przy użyciu PExA 2.0 (PExA AB, Göteborg, Szwecja).
Po prowokacji kapsaicyną i pomiarach czynności płuc wydychane cząstki są mierzone za pomocą białego filtra membranowego FHLC typu: 0,45 mm, a następnie zamrażane do późniejszych analiz.
|
Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
|
Szwedzka wersja kwestionariusza Hull Airway Reflux Questionnaire (HARQ-S)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Podczas każdej wizyty: opracowano kwestionariusz Hull Airway Reflux Questionnaire (HARQ) w celu wywołania głównego składnika przewlekłego kaszlu u dorosłych.
Składa się z 14 pozycji, z których można uzyskać maksymalnie 70 punktów.
Szwedzka wersja (HARQ-S) została wcześniej zatwierdzona.
Łączny wynik
|
Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
|
Szwedzka wersja kwestionariusza Leicester Cough Questionnaire (LCQ-S)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Podczas każdej wizyty: Zwalidowany kwestionariusz LCQ-S jest samoopisową miarą jakości życia przewlekłego kaszlu dorosłych.
Składa się z 19 pozycji z 7-stopniową skalą odpowiedzi (zakres od 1 do 7).
Każda pozycja została opracowana w celu oceny objawów podczas kaszlu i wpływu kaszlu na trzy główne domeny: fizyczną, psychologiczną i społeczną.
Wyniki są obliczane jako średnia z każdej domeny, a całkowity wynik jest obliczany poprzez dodanie wyniku każdej domeny.
|
Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
|
Wrażliwość na ból za pomocą algometrii ciśnienia (PPT)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Podczas każdej wizyty: Wrażliwość na ból jest oceniana na podstawie progów bólu uciskowego w celu pomiaru i ilościowego określenia głębokiej tkliwości mięśni.
Algometr Somedic (SBMEDIC Electronics, Solna, Szwecja) to uchwyt w kształcie pistoletu, który wytwarza ciśnienie za pomocą czułego na nacisk tensometru na końcówce, podłączonego do źródła zasilania, wzmacniacza i wyświetlacza.
Wyświetlacz pokazuje aktualne ciśnienie (kPa/s), a skala wskazuje prędkość ciśnienia, aby pomóc badającemu utrzymać ciśnienie na stałym poziomie.
|
Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
|
Ruchomość klatki piersiowej
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Podczas każdej wizyty: Ruchomość klatki piersiowej (w cm) ocenia się za pomocą taśmy mierniczej jako rozciągnięcie klatki piersiowej, zgięcie i wyprost klatki piersiowej.
Rozciągnięcie klatki piersiowej mierzone jest jako różnica obwodów po maksymalnym wdechu przez nos i maksymalnym wydechu przez usta na poziomie wyrostka mieczykowatego u uczestników w pozycji stojącej z rękami na głowie.
Zgięcie klatki piersiowej i wyprost klatki piersiowej mierzono 30 cm dystalnie od siódmego kręgu szyjnego (C7) w pozycji stojącej z rękami pacjenta wzdłuż boków.
Każdy pomiar wykonywany jest trzykrotnie i notowany jest najlepszy z trzech pomiarów.
|
Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
|
Analizy surowicy kapsaicyny i dihydrokapsaicyny
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Podczas każdej wizyty pobierane są próbki do analizy surowicy metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) zgodnie z Hartley i wsp.: „Całkowite kapsaicynoidy ekstrahuje się z 1 ml podwielokrotności surowicy lub osocza za pomocą ketonu metylowo-izobutylowego, odparowuje ekstrakt do sucha i rekonstytuuje za pomocą 200 mikrolitrów acetonitrylu. Faza ruchoma HPLC to 40:60 woda:acetonitryl. Absorbancję eluentu monitoruje się przy 205 nm. Odtwarzalność między seriami dla obu wynosi 15%. Granice wykrywalności wynoszą odpowiednio 2,6 i 3,8 ng/ml dla kapsaicyny i dihydrokapsaicyny”. Zobacz także odnośnik. |
Od wartości początkowej do 4 tygodni po leczeniu.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Eva Millqvist, MD, PhD, Vastra Gotaland Region
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Ternesten-Hasseus E, Johansson EL, Millqvist E. Cough reduction using capsaicin. Respir Med. 2015 Jan;109(1):27-37. doi: 10.1016/j.rmed.2014.11.001. Epub 2014 Nov 12.
- Pullerits T, Ternesten-Hasseus E, Johansson EL, Millqvist E. Capsaicin cough threshold test in diagnostics. Respir Med. 2014 Sep;108(9):1371-6. doi: 10.1016/j.rmed.2014.07.012. Epub 2014 Aug 4.
- Hartley T, Stevens B, Ahuja KD, Ball MJ. Development and experimental application of an HPLC procedure for the determination of capsaicin and dihydrocapsaicin in serum samples from human subjects. Indian J Clin Biochem. 2013 Oct;28(4):329-35. doi: 10.1007/s12291-013-0297-0. Epub 2013 Jan 20.
- Johansson EL, Ternesten-Hasseus E, Olsen MF, Millqvist E. Respiratory movement and pain thresholds in airway environmental sensitivity, asthma and COPD. Respir Med. 2012 Jul;106(7):1006-13. doi: 10.1016/j.rmed.2012.03.011. Epub 2012 Apr 15.
- Sonnerfors P, Faager G, Einarsson U. Translation of the Leicester Cough Questionnaire into Swedish, and validity and reliability in chronic obstructive pulmonary disease. Disabil Rehabil. 2018 Nov;40(22):2662-2670. doi: 10.1080/09638288.2017.1353648. Epub 2017 Jul 20.
- Johansson EL, Ternesten-Hasseus E. Reliability and Validity of the Swedish Version of the Hull Airway Reflux Questionnaire (HARQ-S). Lung. 2016 Dec;194(6):997-1005. doi: 10.1007/s00408-016-9937-5. Epub 2016 Sep 16.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2016-004463-39
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .