Invloed op hoest- en luchtwegsymptomen door orale capsaïcine
Invloed op hoest- en luchtwegsymptomen door orale capsaïcine - een fase 2, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie bij patiënten met chronische idiopathische hoest
Studie doelstellingen
Om vast te stellen of een orale inname van Capsicum oleohars; capsaïcinoïden uitgedrukt als 0,4 mg capsaïcine (C18H27N03; Mw: 305.4) in elke capsule (uit chili-extract) kunnen de hoestreflex ongevoelig maken en onverklaarbaar hoesten verbeteren.
Studeer periode
- Geschatte startdatum (eerste ingeschreven patiënt) juni 2019
- Geschatte einddatum (laatste patiënt voltooide follow-up) juni 2020
- Eerste gegevens beschikbaar voor presentatie september 2020
Onderzoeksproduct/vergelijker
De formulering is bereid uit Capsicum oleohars. Elke capsule bevat een dosis die overeenkomt met 0,4 mg capsaïcine. Alle testmethoden zijn volgens de Europese Farmacopee voor Capsicum oleohars verfijnd en gestandaardiseerd.
- De formulering is ontwikkeld door Research Institutes of Sweden (RISE), Sodertalje, Zweden
- Leverancier van grondstof voor het Capsicum oleohars product/IMP: LOSOM; Ltd, Londen, VK
- Producent van capsules met Capsicum-oleohars en placebo: door Catalent Pharma Solutions, St Petersburg, Florida, VS.
- Flesjes capsules verpakken met het medische product voor onderzoek (IMP) en placebo: door Apotek Produktion & Laboratorier AB (APL), Stockholm, Zweden
Studie ontwerp
Capsules, oraal ingenomen, met gestandaardiseerde doses Capsicum oleohars overeenkomend met 0,4 mg pure capsaïcine (uit chili-extract) in elke capsule in vergelijking met bijpassende capsules met placebo (sorbitol en kleurstof), alle capsules zien er hetzelfde uit. Vier weken actieve behandeling wordt vergeleken met vier weken placebo. Daartussen zit een wash-out periode van twee weken.
Het tijdsbestek is 24 uur + 10 weken. De patiënten dragen de eerste 24 uur een hoestrecorder (Leicester Cough Monitor - LCM) en beginnen daarna met 4 weken actieve behandeling of placebo. Dit wordt gevolgd door 2 weken wash-out en daarna beginnen de patiënten met nog eens 4 weken actieve behandeling of placebo. Hierna eindigt de studie.
Samenwerking
Professor Alyn Morice MD, PhD, hoofdarts aan de Hull York Medical School, University of Hull, VK. Professor Surinder Birring MD, hoofddocent, specialist in respiratoire geneeskunde, Imperial College, Londen, VK. Universitair hoofddocent Alastair Ross, PhD, Chalmers University of Technology, Göteborg, Zweden.
Studiecentrum en aantal geplande vakken
Alle klinische onderzoeken vinden plaats in de astma- en allergiekliniek, Sahlgrenska University Hospital, Göteborg, Zweden, van waaruit 60 patiënten met chronische idiopathische hoest (CIC) worden gerekruteerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een klinische fase 2-studie bij mensen voor therapeutisch gebruik van Capsicum oleoresin - (capsaïcine) bij chronische idiopathische hoest (CIC). Het onderzoek heeft een gerandomiseerde, dubbelblinde en cross-over opzet. Gedurende 4 weken slikten de deelnemers ofwel actieve capsules (Capsicum oleoresin), ofwel bijpassende placebo-capsules. Deze periode volgt met 2 weken "wash-out" en daarna nog eens 4 weken met actieve capsules of placebo.
De kabouter
De zachte gelcapsules die in het onderzoek zijn gebruikt, zijn gemakkelijk verteerbaar in de maag en bevatten gestandaardiseerde doses Capsicum oleoresin met als hoofdbestanddeel capsaïcine (8-methyl-N-vanillyl-6-nonenamide) (uit chili-extract). De placebocapsules zijn gevuld met sorbitol en kleurstof.
Capsicum-oleohars en capsaïcine komen van nature voor in een verscheidenheid aan chilivruchten en het gebruik van chilipepers in voedsel varieert enorm tussen verschillende delen van de wereld. De maximale dagelijkse inname van capsaïcine uit Capsicum oleohars in het huidige onderzoek zou in landen als Mexico en Thailand vele malen kunnen worden overschreden, maar in de meeste westerse landen wordt dat niveau niet bereikt.
In overeenstemming met het bekende effect van topische capsaïcine op neuropathische pijn, is het verwachte effect van oraal ingenomen capsaïcine desensibilisatie. Capsaïcine desensibiliseert de hoestgevoelige tijdelijke receptorpotentiaal vanilloïden één-receptoren (TRPV1) en andere TRP-receptoren, gevolgd door verminderde hoestreflexgevoeligheid en hoesten bij patiënten met CIC. Capsaïcine veroorzaakt uitputting van neuropeptiden, wat leidt tot "uitputting" van de receptor met verbeterde symptomen bij de patiënten.
In de aanvraag bij het Swedish Medical Products Agency worden de capsules, het actieve productingrediënt (API) en de formulering uitgebreid beschreven in het medisch onderzoeksdossier (IMPD).
samengevat
- Leverancier van grondstof voor het Capsicum oleohars product/IMP: LOSOM; Ltd, Londen, VK
- Het IMP is ontwikkeld door RISE, Sodertalje, Zweden
- Vullen van capsules met Capsicum oleohars en placebo: Catalent Pharma Solutions, St Petersburg, Florida, VS.
- Verpakking in flesjes capsules met IMP en placebo: door Apotek Produktion & Laboratorier AB (APL), Stockholm, Zweden
- Etikettering: Tamro, Göteborg, Zweden (een onafhankelijke farmaceutische logistieke dienstverlener). Elke verpakking wordt geëtiketteerd met studiecode, randomisatienummer, doseringsvorm, hoeveelheid, doseringsinstructies, naam onderzoeker, vervaldatum, bewaarinstructie.
- Opslag: bij kamertemperatuur in de allergiekliniek van het Sahlgrenska Universitair Ziekenhuis en in Tamro, Göteborg, Zweden
- Onafhankelijke monitoring van de klinische studie door gekwalificeerd personeel van Gothia Forum, Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Zweden
- Na afloop van het onderzoek wordt een veiligheidsrapport opgesteld en naar de relevante bevoegde autoriteit en de ethische commissie gestuurd
Studie bevolking
60 patiënten met CIC van de polikliniek van de astma- en allergiekliniek, Sahlgrenska University Hospital, Göteborg, Zweden zijn opgenomen.
Studie ontwerp
De totale studietijd voor elke patiënt is 24 uur + 10 weken en omvat 6 bezoeken. Bij het eerste bezoek worden testen en vragenlijsten beoordeeld zoals hieronder beschreven (uitkomstmaten) en halen de patiënten een hoestmonitor op om de hoest gedurende 24 uur vast te leggen. Na teruggave van de hoestmonitor starten de patiënten met 4 weken actieve behandeling of placebo. Dit wordt gevolgd door 2 weken wash-out en daarna beginnen de patiënten met nog eens 4 weken actieve behandeling of placebo. Hierna eindigt de studie. De geschatte tijd voor elk bezoek is 2 uur.
Gedurende de eerste 2 weken van elke arm (actief of placebo) van 4 weken nemen de patiënten 's morgens en 's avonds één capsule. Gedurende de volgende 2 weken nemen ze 's ochtends en 's avonds 2 capsules.
Bij elk bezoek:
- De patiënten beantwoorden de vragenlijsten LCQ-S, de HARQ-S en scoren ook hun hoesternst gedurende de afgelopen twee weken met behulp van een VAS-schaal (0-100 mm)
- Er wordt een hoestgevoeligheidstest uitgevoerd met een gestandaardiseerde capsaïcine-inhalatietest, waarbij de concentratie van geïnhaleerde capsaïcine wordt beoordeeld die 2 hoest (C2), 5 hoest (C5) en 10 hoest (C10) veroorzaakt.
- Longfunctie gemeten met spirometrie en impulsoscillometrie (IOS)
- Pijngevoeligheid wordt beoordeeld met drukalgometrie op 4 vooraf gedefinieerde punten
- Niveaus van capsaïcine/dihydrocapsaïcine in sera worden gemeten
Bij 4 kansen:
1: 24 uur voor elke behandeling. 2: aan het einde van respectievelijk 4 weken actieve behandeling of placebo. 3: na 2 weken uitwassen. 4: aan het einde van respectievelijk 4 weken actieve behandeling of placebo:
- De fractie uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO) wordt gemeten
- Deeltjes in uitgeademde lucht (PExA) worden gemeten
- De hoestfrequentie gedurende 24 uur wordt bepaald met behulp van de LCM hoestmonitor
Statistisch Analyseplan (SAP):
Alle gedetailleerde statistische analyses zullen worden gespecificeerd in een aparte SAP-studie die wordt ontwikkeld en afgerond.
Berekening van de steekproefomvang
De berekeningen van de steekproefomvang voor de primaire variabelen LogC2 en LogC5, gegeven de resultaten verkregen in een eerdere pilotstudie, worden hieronder beschreven:
Om de macht van 0,80 te bereiken met een gemiddeld verschil in LogC2 tussen de Active-Placebo-behandeling van 0,590 en de standaarddeviatie voor het verschil van 0,885, met tweezijdige Fisher's niet-parametrische permutatietest, alfa = 0,025, zijn 24 patiënten nodig om worden meegenomen in de studie.
Om de macht van 0,80 te bereiken met een gemiddeld verschil tussen in LogC5 de Active-Placebo-behandeling van 0,425 en de standaarddeviatie voor een gemiddeld verschil van 0,911, met tweezijdige Fisher's niet-parametrische permutatietest, alfa = 0,025, zijn 47 patiënten nodig om worden meegenomen in de studie.
Om te corrigeren voor drop-outs zullen 60 patiënten in deze studie worden opgenomen. Statistische methodologie De belangrijkste analyses zullen betrekking hebben op de ITT-populatie en er zullen aanvullende analyses worden uitgevoerd op de PP-populatie. In deze cross-over studie worden alle hoofdanalyses gecorrigeerd voor periode-effecten.
Voor niet-normale continue variabelen, geordende categorische variabelen en dichotome variabelen zullen de volgende niet-parametrische analyses van cross-over design voor testen tussen capsaïcine en placebo worden gebruikt, gecorrigeerd voor periode-effecten. Het verschil tussen de waarden van periode 2 en periode 1 wordt berekend en dit verschil wordt getest tussen de behandelingsreeksen. Voor continue variabelen zal dit verschil continu zijn en worden geanalyseerd met Fisher's niet-parametrische permutatietest. Voor geordende categorische variabelen en dichotome variabelen zal dit verschil een geordende categorische variabele zijn en worden geanalyseerd met de Mantel-Haenszel chikwadraattoets.
De test met betrekking tot het effect van capsaïcine versus placebo op normaal verdeelde werkzaamheidsvariabelen zal worden uitgevoerd met behulp van gegeneraliseerde lineaire modellen voor cross-over design, met volgorde, periode en behandelingsgroep als vaste effecten. SAS-code voor de analyse van normaal verdeelde gegevens:
PROC GEMENGD; KLASSE SEQ PATIËNTPERIODE TRT; MODEL Y=SEQ PERIODE TRT; HERHAALD / TYPE=CS SUB=PATIËNT(SEQ); RENNEN; De meest geschikte variantie-covariantiestructuur zal worden gebruikt, mogelijk door een andere dan Compound Symmetry (CS) gespecificeerd in de bovenstaande code.
Voor continue variabelen wordt de verdeling van de variabelen gegeven bij baseline, bezoek 2 en bezoek 4 en verandert van baseline naar bezoek 2 en 4 door capsaïcinebehandeling en placebo.
Er wordt een betrouwbaarheidsinterval van 95% gegeven voor het gemiddelde verschil tussen behandeling met capsaïcine en placebo gecorrigeerd voor het periode-effect. De resultaten worden gepresenteerd in zowel tabellen als figuren.
Alle categorische variabelen worden beschreven met aantal en percentage, en alle continue variabelen met gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum en maximum.
Het verslepingseffect voor de primaire variabelen zal worden geanalyseerd door het gemiddelde van periode 1- en periode 2-waarden tussen de twee behandelingsreeksen te testen.
Voor veranderingstests binnen groepen wordt de tekentest gebruikt voor geordende categorische variabelen en dichotome variabelen en Fisher's niet-parametrische permutatietest voor gepaarde waarnemingen voor continue variabelen.
De ontbrekende waarden zullen worden geïmputeerd door gebruik te maken van stochastische imputatie (seed=99786) met gebruikmaking van alle beschikbare baseline- en relevante follow-upgegevens voor alle werkzaamheidsanalyses.
De hoofdanalyses zullen worden uitgevoerd op stochastische geïmputeerde waarden en gevoeligheidsanalyses op het volledige geval en op de laatste waarneming die wordt overgedragen voor de primaire werkzaamheidsvariabele. Baseline- en demografische variabelen worden beschreven voor de totale steekproef.
Het onderzoek wordt als positief beschouwd als een van de twee primaire variabelen het significantieniveau onder 0,025 bereikt. Voor alle overige toetsen wordt het significantieniveau van 0,05 gehanteerd. Alle significantietesten zijn tweezijdig en alle analyses worden uitgevoerd met behulp van SAS® v9.4 of hoger (SAS Institute Inc., Cary, NC, VS).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Vastra Gotaland Region
-
Gothenburg, Vastra Gotaland Region, Zweden, 413 45
- Allergy clinic, Sahlgrenska University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ambulante patiënten, mannen en vrouwen
- Leeftijd 18-75 jaar
- Aanwezige niet-roker
- Een diagnose van CIC, gesteld door een opgeleide gespecialiseerde arts
- Overschrijding van de afkapgrens voor de Zweedse versie van de Hull Airway Reflux Questionnaire (HARQ-S): (een totaalscore van ≥13 punten)
- Bij screeningsbezoek dagelijks last van hoesten en sinds minimaal twee maanden een makkelijk op te roepen hoestreflex
- Bij screeningbezoek met een positieve capsaïcine-inhalatiehoesttest
Uitsluitingscriteria:
- Bekende of vermoede chili-allergie
- Bekende of vermoede allergie voor de kleurstof Tartrazine (FD&C Yellow #6)
- Elke vorm van suikerziekte
- Behandeling de voorgaande maand met een chili-medicijn of voedingssupplement dat capsaïcine bevat of een dieet met chili als behandelingsdoel
- Behandeling de voorgaande maand met medicatie volgens het studieprotocol
- Zwangerschap, borstvoeding, geplande zwangerschap tijdens het onderzoek en vruchtbare vrouwen die geen aanvaardbare anticonceptie gebruiken, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Vermoedelijk slecht vermogen om instructies van het onderzoek op te volgen, b.v. vanwege een geschiedenis van drugsmisbruik, moeilijk te lezen en/of begrijpen van Zweeds of enige andere reden, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Luchtweginfectie de laatste 4 weken voor aanvang van de studie
- Elke significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen
- Alle klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies bij het basisbezoek die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kunnen brengen vanwege zijn/haar deelname aan het onderzoek
- Eerdere randomisatie van behandeling in de huidige studie
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek 30 dagen voorafgaand aan en tijdens dit onderzoek
- Roken gedurende de laatste tien jaar en/of >10 pakjaren
- Bekend alcohol- en/of drugsmisbruik
- De deelnemers wordt gevraagd naar eventuele seizoensallergieën of andere allergieën en naar blootstelling aan allergenen. De startdatum van de studie wordt aangepast aan het seizoen of een andere mogelijke blootstelling aan allergenen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-capsules
Zachte gelcapsules met placebo: Sorbitol en kleurstof.
|
Zachte gelcapsules gevuld met placebo - sorbitol en kleurstof.
|
|
Actieve vergelijker: Werkzame stof - orale capsaïcine in zachte gelcapsules
Dit is een klinische fase 2-studie bij mensen voor therapeutisch gebruik van Capsicum oleoresin - (capsaïcine) in CIC.
Het onderzoek heeft een gerandomiseerde, dubbelblinde en cross-over opzet.
Gedurende 4 weken slikten de deelnemers ofwel actieve capsules (Capsicum oleoresin), ofwel bijpassende placebo-capsules.
Na deze periode volgt 2 weken "wash-out" en daarna nog eens 4 weken met actieve capsules of placebo volgens onderstaand proefprofiel.
|
De zachte gelcapsules die in het onderzoek zijn gebruikt, zijn gemakkelijk verteerbaar in de maag en bevatten gestandaardiseerde doseringen van 0,4 mg Capsicum oleohars met als hoofdbestanddeel capsaïcine (8-methyl-N-vanillyl-6-nonenamide) (uit chili-extract).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Capsaïcine hoestgevoeligheid
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
De primaire werkzaamheidsvariabelen zijn capsaïcine-inhalatiehoestgevoeligheid bij elk bezoek in termen van:
|
Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Opnames van hoestmonitor
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Objectief gemeten hoesttelling (LCM) bij vier kansen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan het einde van vier weken behandeling met werkzame stof of placebo.
|
Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
|
Visuele analoge schaal (VAS-schaal)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Bij elk bezoek: Met behulp van de VAS-schaal evalueren van 6 symptomen; hoesten, rhinitis, keelirritatie, dyspnoe, maagproblemen en urine-incontinentie worden genoteerd op een VAS-schaal van 0 tot 100 mm, waarbij 0 geen symptomen aangeeft en 100 intense symptomen. De patiënten zetten een X op een lijn van precies 100 millimeter. De verpleegkundige meet dan de lengte van het begin van de lijn tot aan de X en registreert dit in het casusrapport. Er zijn geen subscores. De patiënten wordt verteld dat een X aan het begin van de lijn helemaal geen symptomen aangeeft en een X aan het einde van de lijn duidt op erger mogelijke symptomen. Verandering vanaf baseline naar elk van de vier weken van behandeling met werkzame stof en placebo. De procedure duurt ongeveer 5 minuten. De analyses voor alle patiënten zullen worden uitgevoerd wanneer de volledige studie is voltooid. |
Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hoogte
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Bij aanvang van de studie wordt de lengte van de patiënt in meters geregistreerd.
|
Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
|
Gewicht
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Bij elk bezoek wordt het gewicht in kilogrammen van de patiënt genoteerd.
|
Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
|
BMI - Body Mass Index. Gewicht en lengte worden gecombineerd om de BMI in kg/m2 te rapporteren.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Bij elk bezoek wordt het gewicht van de patiënt in kilogram geregistreerd en opgeteld bij de lengte gemeten bij baseline om de BMI in kg/m2 te berekenen.
|
Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
|
Longfunctie: geforceerd expiratoir volume (liter) in één seconde (FEV1).
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Bij elk bezoek wordt de FEV1 gemeten (en voorspelde waarden van de FEV1 op basis van geslacht, leeftijd en lichaamslengte) met behulp van de Masterscope spirometer (Masterscope, APS versie 5.02 software).
Na een maximale inademing wordt een geforceerde uitademing gedurende één seconde geregistreerd.
|
Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
|
Longfunctie: Voorspelde waarde (%) van geforceerd expiratoir volume (liter) in één seconde (FEV1).
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Bij elk bezoek worden de voorspelde waarden van FEV1 volgens geslacht, leeftijd en lichaamslengte berekend met behulp van de Masterscope spirometer (Masterscope, APS versie 5.02 software).
Na een maximale inademing wordt een geforceerde uitademing gedurende één seconde geregistreerd.
|
Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
|
Longfunctie: geforceerde vitale capaciteit (FVC) (liters).
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Bij elk bezoek wordt de FVC gemeten met de Masterscope spirometer (Masterscope, APS versie 5.02 software).
De FVC wordt berekend na maximale inademing gevolgd door een geforceerde maximale uitademing.
|
Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
|
Longfunctie: FEV%
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Bij elk bezoek wordt FEV% gemeten.
FEV% wordt gedefinieerd als FEV1/VC en is dus een maat voor hoeveel van haar/zijn vitale capaciteit de patiënt uitademt tijdens de eerste seconde van een geforceerde uitademing.
|
Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
|
Longfunctie: Impulsoscillometrie (IOS) (Weerstand - Hz)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Bij elk bezoek nadat de spirometrie is beoordeeld, wordt de longfunctie ook gemeten met impulsoscillometrie (IOS) om de luchtwegweerstand bij 5 en 20 hertz vast te leggen en om het gebied onder de curve (Ax) te meten dat de weerstand in de perifere luchtwegen weerspiegelt met behulp van Jaeger Masterscope IOS ™.
Hierna inhaleren de deelnemers bronchusverwijdende medicatie en doen 15 minuten daarna een aanvullende longfunctietest.
Dit is een standaardprocedure voor het onderzoeken van de longfunctie.
|
Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
|
Longfunctie: fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Bij 4 bezoeken wordt ook de longfunctie geëvalueerd met metingen van fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO) in overeenstemming met de internationale aanbevelingen van de American Thoracic Society/ERS, met behulp van een NIOX, stikstofoxidegasanalysator (Aerocrine AB, Stockholm, Zweden).
|
Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
|
Hoestgevoeligheid voor ingeademde capsaïcine - om 10 hoest te bereiken
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Bij elk bezoek: LogC10 (logaritmische waarden van de capsaïcinedrempelconcentratie die nodig is om 10 keer hoesten te bereiken) (C10)).
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde aan het einde van twee en vier weken behandeling met werkzame stof of placebo.
|
Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
|
Onderzoek van de hoeveelheid, het gewicht en de samenstelling van deeltjes in uitgeademde lucht door de PExA-methode.
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Bij elk bezoek: Evaluatie van mogelijke chemische veranderingen in de kleine luchtwegen door deeltjes in de uitgeademde lucht te verzamelen met een niet-invasieve methode met behulp van de PExA 2.0 (PExA AB, Göteborg, Zweden).
Na capsaïcine-provocatie en longfunctiemetingen worden uitgeademde deeltjes gemeten met wit FHLC-membraanfiltertype: 0,45 mm en vervolgens ingevroren voor latere analyses.
|
Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
|
De Zweedse versie van de Hull Airway Reflux Questionnaire (HARQ-S)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Bij elk bezoek: De Hull Airway Reflux Questionnaire (HARQ) is ontwikkeld met als doel het hoofdbestanddeel van chronische hoest bij volwassenen op te sporen.
Het bestaat uit 14 items met een maximale totaalscore van 70.
Een Zweedse versie (HARQ-S) is eerder gevalideerd.
Een totaalscore van
|
Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
|
De Zweedse versie van de Leicester Cough Questionnaire (LCQ-S)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Bij elk bezoek: De gevalideerde LCQ-S is een zelfrapporterende levenskwaliteitsmeting van chronische hoest voor volwassenen.
Het bestaat uit 19 items met een 7-punts antwoordschaal (bereik van 1 tot 7).
Elk item is ontwikkeld om de symptomen tijdens hoest en de impact van hoest op drie hoofddomeinen te beoordelen: fysiek, psychologisch en sociaal.
Scores worden berekend als een gemiddelde van elk domein en de totale score wordt berekend door elke domeinscore op te tellen.
|
Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
|
Pijngevoeligheid met drukalgometrie (PPT)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Bij elk bezoek: Pijngevoeligheid wordt geëvalueerd door drukpijndrempels voor het meten en kwantificeren van diepe gevoeligheid in spieren.
De Somedic algometer (SBMEDIC Electronics, Solna, Zweden) is een pistoolvormig handvat dat druk creëert door middel van een drukgevoelige rekstrookje aan de punt, aangesloten op een voeding, een versterker en een display-eenheid.
Het display toont de werkelijke druk (kPa/s) en een schaal geeft de druk aan om de onderzoeker te helpen de druk constant te houden.
|
Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
|
Borstmobiliteit
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Bij elk bezoek: Borstmobiliteit (in cm) wordt beoordeeld met een meetlint als borstexpansie, thoracale flexie en extensie.
Borstexpansie wordt gemeten als het verschil in omtrek na maximale inademing door de neus en maximale uitademing door de mond ter hoogte van de processus xiphoid met deelnemers in staande positie met hun handen op hun hoofd.
Thoracale flexie en thoracale extensie worden 30 cm distaal gemeten vanaf de zevende halswervel (C7) in een staande positie met de handen van de patiënt langs hun zij.
Elke meting wordt drie keer uitgevoerd en de beste van de drie metingen wordt genoteerd.
|
Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
|
Serumanalyses van capsaïcine en dihydrocapsaïcine
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Bij elk bezoek worden monsters genomen voor serumanalyses met hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) in overeenstemming met Hartley et al: "Totale capsaïcinoïden worden geëxtraheerd uit aliquots van 1 ml serum of plasma met behulp van methyl-isobutylketon, verdamping van het extract tot droog en reconstitutie met 200 microliter acetonitril. De HPLC mobiele fase is 40:60 water:acetonitril. De absorptie van het eluens wordt gevolgd bij 205 nm. Inter-batch reproduceerbaarheid voor beide is 15%. De detectiegrenzen zijn respectievelijk 2,6 en 3,8 ng/ml voor capsaïcine en dihydrocapsaïcine." Zie ook referentie. |
Vanaf baseline tot 4 weken na de behandeling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eva Millqvist, MD, PhD, Vastra Gotaland Region
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ternesten-Hasseus E, Johansson EL, Millqvist E. Cough reduction using capsaicin. Respir Med. 2015 Jan;109(1):27-37. doi: 10.1016/j.rmed.2014.11.001. Epub 2014 Nov 12.
- Pullerits T, Ternesten-Hasseus E, Johansson EL, Millqvist E. Capsaicin cough threshold test in diagnostics. Respir Med. 2014 Sep;108(9):1371-6. doi: 10.1016/j.rmed.2014.07.012. Epub 2014 Aug 4.
- Hartley T, Stevens B, Ahuja KD, Ball MJ. Development and experimental application of an HPLC procedure for the determination of capsaicin and dihydrocapsaicin in serum samples from human subjects. Indian J Clin Biochem. 2013 Oct;28(4):329-35. doi: 10.1007/s12291-013-0297-0. Epub 2013 Jan 20.
- Johansson EL, Ternesten-Hasseus E, Olsen MF, Millqvist E. Respiratory movement and pain thresholds in airway environmental sensitivity, asthma and COPD. Respir Med. 2012 Jul;106(7):1006-13. doi: 10.1016/j.rmed.2012.03.011. Epub 2012 Apr 15.
- Sonnerfors P, Faager G, Einarsson U. Translation of the Leicester Cough Questionnaire into Swedish, and validity and reliability in chronic obstructive pulmonary disease. Disabil Rehabil. 2018 Nov;40(22):2662-2670. doi: 10.1080/09638288.2017.1353648. Epub 2017 Jul 20.
- Johansson EL, Ternesten-Hasseus E. Reliability and Validity of the Swedish Version of the Hull Airway Reflux Questionnaire (HARQ-S). Lung. 2016 Dec;194(6):997-1005. doi: 10.1007/s00408-016-9937-5. Epub 2016 Sep 16.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2016-004463-39
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Placebo's
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Nog niet aan het werven
-
University Hospital, AngersBeëindigdBloedarmoede | Heupfracturen PathologischFrankrijk