5-dniowe leczenie defibrotydem w wątrobie SOS/VOD

Sinusoidalny zespół obturacyjny (SOS) ma zgłoszoną średnią częstość występowania wynoszącą 13,7%, a nawet wśród osób poddawanych schematom kondycjonowania o zmniejszonej intensywności wynosi około 9%. SOS to zespół kliniczny charakteryzujący się bolesną hepatomegalią, żółtaczką, wodobrzuszem, zatrzymaniem płynów i przyrostem masy ciała. Początek występuje zwykle przed 35 dniem po infuzji komórek macierzystych. Stopień nasilenia SOS waha się od łagodnej, odwracalnej choroby do ciężkiego zespołu związanego z niewydolnością wielonarządową (MOF) i śmiercią. Przed wprowadzeniem defibrotydu ciężkie SOS prawie zawsze kończyły się śmiercią, a śmiertelność zbliżała się do 100% w 100. dniu po allo-SCT.

Rozpoznanie SOS/VOD ma charakter kliniczny i powinno być brane pod uwagę u każdego pacjenta po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych, u którego rozwinęła się dysfunkcja wątroby. Pacjenci z łagodną lub umiarkowaną chorobą mają dość dobre wyniki przy samym leczeniu wspomagającym, podczas gdy rokowanie jest znacznie gorsze w ciężkim SOS, które występuje w około 25-30% przypadków.

Defibrotyd jest jedyną uznaną terapią zatwierdzoną przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia SOS. Obecnie jest zatwierdzony do stosowania u dorosłych i dzieci z SOS z zaburzeniami czynności nerek lub płuc po HCT. Standardowe leczenie to 25 mg/kg/dobę w 4 dawkach podzielonych po 6,25 mg/kg przez 21 dni. Jednak odpowiedź u wielu pacjentów jest często szybka i całkowita, dlatego postulowano, że u pacjentów reagujących ten cykl leczenia można skrócić, biorąc pod uwagę ryzyko zdarzeń niepożądanych, takich jak niedociśnienie/wstrząs i krwotok.

Jest to otwarte badanie pilotażowe oceniające skrócony 5-dniowy (w porównaniu do 21) dni leczenia defibrotydem u pacjentów z potwierdzonym SOS. Podstawowym wynikiem jest przeżycie w 100 dniu w porównaniu z danymi historycznymi.