Trattamento con Defibrotide di 5 giorni per SOS/VOD epatica

La sindrome ostruttiva sinusoidale (SOS) ha un'incidenza media riportata del 13,7% e anche tra coloro che sono sottoposti a regimi di condizionamento a intensità ridotta è di circa il 9%. La SOS è una sindrome clinica caratterizzata da epatomegalia dolorosa, ittero, ascite, ritenzione idrica e aumento di peso. L'esordio è di solito prima del giorno 35 dopo l'infusione di cellule staminali. La gravità della SOS varia da una lieve malattia reversibile a una grave sindrome associata a insufficienza multiorgano (MOF) e morte. Prima dell'introduzione del defibrotide, la SOS grave era quasi universalmente fatale con un tasso di mortalità che si avvicinava al 100% al giorno 100 dopo l'allo-SCT.

La diagnosi di SOS/VOD è clinica e dovrebbe essere presa in considerazione in ogni paziente sottoposto a trapianto di cellule staminali ematopoietiche e che sviluppa disfunzione epatica. I pazienti con malattia lieve o moderata hanno esiti ragionevolmente buoni con la sola terapia di supporto mentre, al contrario, la prognosi è molto peggiore nella SOS grave che si verifica in circa il 25-30% dei casi.

Il defibrotide è l'unica terapia approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento della SOS. Ora è approvato per l'uso in adulti e bambini con SOS con disfunzione renale o polmonare dopo HCT. Il trattamento standard è di 25 mg/kg/giorno in 4 dosi divise di 6,25 mg/kg per 21 giorni. Tuttavia, le risposte sono spesso rapide e complete in molti pazienti, pertanto è stato postulato che nei pazienti che rispondono questo ciclo di trattamento potrebbe essere abbreviato dato il rischio di eventi avversi come ipotensione/shock ed emorragia.

Questo è uno studio pilota in aperto che valuta un ciclo abbreviato di 5 (rispetto a 21) giorni di defibrotide in pazienti con SOS confermata. L'outcome primario è la sopravvivenza al giorno 100 rispetto ai dati storici.