5-daagse behandeling met defibrotide voor hepatische SOS/VOD
Fase II open-label studie om de werkzaamheid van 5-daagse behandeling met defibrotide voor hepatische SOS/VOD te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sinusoïdaal obstructief syndroom (SOS) heeft een gerapporteerde gemiddelde incidentie van 13,7% en zelfs onder degenen die conditioneringsregimes met verminderde intensiteit ondergaan, is dit ongeveer 9%. SOS is een klinisch syndroom dat wordt gekenmerkt door pijnlijke hepatomegalie, geelzucht, ascites, vochtretentie en gewichtstoename. Het begin is meestal vóór dag 35 na stamcelinfusie. SOS varieert in ernst van een milde reversibele ziekte tot een ernstig syndroom geassocieerd met multiorgaanfalen (MOF) en overlijden. Vóór de introductie van defibrotide was ernstige SOS bijna universeel dodelijk met een sterftecijfer van bijna 100% op dag 100 na allo-SCT.
De diagnose SOS/VOD is klinisch en moet worden overwogen bij elke patiënt die een hematopoëtische stamceltransplantatie heeft ondergaan en leverdisfunctie ontwikkelt. Patiënten met milde of matige ziekte hebben redelijk goede resultaten met ondersteunende therapie alleen, terwijl de prognose daarentegen veel slechter is bij ernstige SOS, wat voorkomt in ongeveer 25-30% van de gevallen.
Defibrotide is de enige gevestigde door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde therapie om SOS te behandelen. Het is nu goedgekeurd voor gebruik bij volwassenen en kinderen met SOS met nier- of longdisfunctie na HCT. De standaardbehandeling is 25 mg/kg/dag verdeeld over 4 doses van 6,25 mg/kg gedurende 21 dagen. Bij veel patiënten zijn de reacties echter vaak levendig en volledig, dus er is gepostuleerd dat bij reagerende patiënten deze behandelingskuur zou kunnen worden verkort gezien het risico op bijwerkingen zoals hypotensie / shock en bloeding.
Dit is een open-label pilootstudie ter evaluatie van een verkorte kuur van 5 (in vergelijking met 21) dagen met defibrotide bij patiënten met bevestigde SOS. Het primaire resultaat is de overleving op dag 100 in vergelijking met historische gegevens.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Patrick A Hagen, MD, MPH
- Telefoonnummer: 708-327-3157
- E-mail: patrick.hagen@lumc.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Mary Lee
- Telefoonnummer: 708-327-2241
- E-mail: mlee@luc.edu
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
- Werving
- Loyola University Medical Center
-
Contact:
- Mary Lee, RN
- Telefoonnummer: 708-327-2241
- E-mail: mlee@luc.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Patrick Hagen, MD
-
Contact:
- Patrick A Hagen, MD
- Telefoonnummer: 708-327-3157
- E-mail: patrick.hagen@lumc.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan
- Leeftijd >/= 18 jaar
- Hepatische SOS/VOD gediagnosticeerd volgens Baltimore Criteria of Modified Seattle Criteria inclusief tot 60 dagen na transplantatie.
Uitsluitingscriteria:
- Aanzienlijke ongecontroleerde bloeding
- Voorafgaande of gelijktijdige systemische t-PA
- Gelijktijdig gebruik van therapeutische heparine of andere anticoagulantia (behalve gebruik van heparine voor doorgankelijkheid van de centrale toegangsweg)
- Hemodynamische instabiliteit (>1 drukmiddel om de bloeddruk op peil te houden)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Defibrotide
5-daagse kuur met defibrotide bij een standaarddosering van 25 mg/kg/dag verdeeld over 4 doses van 6,25 mg/kg.
Indien niet in CR op dag 5, zal worden gegeven gedurende >/= 21 dagen of naar goeddunken van de inschrijvende arts.
|
25 mg/kg/dag in 4 verdeelde doses van 6,25 mg/kg, 2-uurs infusie gegeven gedurende 5 dagen, indien niet in CR-behandeling voortgezet gedurende >/= 21 dagen of naar goeddunken van de inschrijvende arts.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dag 100 algehele overleving
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Beoordeel de overleving op dag 100 van een 5-daagse behandeling met defibrotide voor hepatische SOS/VOD bij allogene stamceltransplantatiepatiënten in vergelijking met de standaardbehandeling van 21 dagen in de gerapporteerde literatuur.
|
100 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledige respons dag 100
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Beoordeel complete respons (CR)-percentages voor hepatische SOS/VOD per dag +100 gedefinieerd als resolutie van parameters die worden gebruikt om SOS/VOD te documenteren.
|
100 dagen
|
|
Volledige respons dag 5
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Beoordeel complete respons (CR)-percentages voor SOS/VOD in de lever op dag +5 zoals gedefinieerd door de resolutie van parameters die worden gebruikt om SOS/VOD te documenteren.
|
5 dagen
|
|
Volledige reactie dag 30
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Beoordeel complete respons (CR)-percentages voor SOS/VOD in de lever op dag +30 zoals gedefinieerd door de resolutie van parameters die worden gebruikt om SOS/VOD te documenteren.
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Patrick A Hagen, MD, Loyola University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 212665
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .