5-dages defibrotidbehandling for hepatisk SOS/VOD

Sinusoidalt obstruktivt syndrom (SOS) har en rapporteret gennemsnitlig forekomst på 13,7 %, og selv blandt dem, der gennemgår konditioneringsregimer med reduceret intensitet, er ca. 9 %. SOS er et klinisk syndrom karakteriseret ved smertefuld hepatomegali, gulsot, ascites, væskeretention og vægtøgning. Begyndelsen er normalt før dag 35 efter stamcelleinfusion. SOS varierer i sværhedsgrad fra en mild reversibel sygdom til et alvorligt syndrom forbundet med multiorgansvigt (MOF) og død. Før introduktionen af ​​defibrotid var svær SOS næsten universelt dødelig med en dødelighed, der nærmede sig 100 % på dag 100 efter allo-SCT.

Diagnosen SOS/VOD er ​​klinisk og bør overvejes hos enhver patient, der har gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation og udvikler leverdysfunktion. Patienter med mild eller moderat sygdom har rimeligt gode resultater med understøttende behandling alene, mens prognosen derimod er meget dårligere ved svær SOS, som forekommer i omkring 25-30% tilfælde.

Defibrotide er den eneste etablerede Food and Drug Administration (FDA) godkendte behandling til behandling af SOS. Det er nu godkendt til brug hos voksne og børn med SOS med nyre- eller pulmonal dysfunktion efter HCT. Standardbehandlingen er 25 mg/kg/dag i 4 opdelte doser á 6,25 mg/kg i 21 dage. Imidlertid er reaktionerne ofte raske og fuldstændige hos mange patienter, så det er blevet postuleret, at hos responderende patienter kunne dette behandlingsforløb forkortes i betragtning af risikoen for bivirkninger såsom hypotension/chok og blødning.

Dette er et åbent pilotstudie, der evaluerer et forkortet 5 (sammenlignet med 21) dages forløb med defibrotid hos patienter med bekræftet SOS. Det primære resultat er dag 100 overlevelse sammenlignet med historiske data.