Próba kabozantynibu u pacjentów z zaawansowanym NEN G3 o niskiej proliferacji (CABONEN)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem neoplazji neuroendokrynnej;
2. Szybkość proliferacji guza musi mieścić się w przedziale Ki67 od 20% do 60% (ocena lokalna);
3. Mężczyźni, kobiety lub różni pacjenci w wieku > 18 lat bez górnej granicy wieku;
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym;
5. Nowo rozpoznana lub postępująca choroba oceniona według kryteriów RECIST 1.1;
6. Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG 0-2;
7. Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 3 miesiące;
8. Hb> 9 mg/dl;
9. płytki krwi >80T/µl;
10. krwinki białe >3T/μL;
11. bilirubina całkowita <3mg/dl;
12. AspAT i AlAT <4xN;
13. kreatynina w surowicy <2mg/dl, eGFR >40ml/min/1,73m2;
14. BUŁKA <5xN;
15. lipaza <3xN;
16. albumina ≥2,8 g/dl;
17. PT/PTT ≤ 1,5 × GGN;
18. białko w moczu: współczynnik kreatyniny ≤ 1;
19. Pisemna świadoma zgoda uzyskana zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi i lokalnymi przepisami;
20. Zdolność zrozumienia charakteru badania i procedur związanych z badaniem oraz przestrzegania ich;

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci w wieku poniżej 18 lat;
2. Pacjenci z mieszaną neoplazją neuroendokrynno-nieneuroendokrynną (MINEN);
3. Pacjenci po wcześniejszym leczeniu antagonistą receptora TKI lub VEGF;
4. Pacjenci z dodatkowym nowotworem złośliwym w wywiadzie <5 lat (wykluczenie: nieinwazyjny rak skóry);
5. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu;
6. Pacjenci z rozpoznanym zakażeniem wirusem HIV, zakaźnym zapaleniem wątroby (typu A, B lub C) lub innym niekontrolowanym zakażeniem;
7. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na kabozantynib lub przeciwwskazaniami do leczenia kabozantynibem zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego (ChPL);
8. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV;
9. Pacjenci z odstępem QTc powyżej 500 ms lub 140% prawidłowego zakresu w zależności od wieku;
10. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym;
11. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności płuc;
12. Pacjenci po przeszczepieniu narządu w wywiadzie (wykluczenie: przeszczep rogówki);
13. Pacjenci z widocznym klinicznie ostrym lub przewlekłym owrzodzeniem żołądka;
14. Pacjenci z historią hemofilii;
15. Pacjenci po zabiegach chirurgicznych w obrębie przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 12 tygodni;
16. Pacjenci z pacjentami z niekontrolowaną chorobą zapalną jelit;
17. Jednoczesny udział w innych badaniach interwencyjnych, które mogłyby kolidować z tym badaniem; dozwolony jest równoczesny udział w badaniach rejestracyjnych i diagnostycznych
18. Pacjent nieposiadający zdolności do czynności prawnych, który nie jest w stanie zrozumieć istoty, znaczenia i konsekwencji procesu;
19. Poprzedni udział w tym badaniu
20. jednoczesne stosowanie terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych lub silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 (np. amiodaron);
21. Znane lub uporczywe nadużywanie leków, narkotyków lub alkoholu;
22. Osoba pozostająca w stosunku zależności/zatrudnienia ze sponsorem lub badaczem;
23. Pacjenci, którzy nie mogą wyrazić świadomej zgody;
24. Obecna lub planowana ciąża, okres karmienia piersią;