Una prova di Cabozantinib in pazienti con NEN G3 avanzato e a bassa proliferazione (CABONEN)

Criterio di inclusione:

1. Paziente con diagnosi istologicamente confermata di neoplasia neuroendocrina;
2. Il tasso di proliferazione tumorale deve essere compreso tra Ki67 20% e 60% (valutazione locale);
3. Pazienti maschi, femmine o diversi di età > 18 anni senza limite massimo di età;
4. Almeno una lesione tumorale misurabile alla TC o alla risonanza magnetica;
5. Malattia di nuova diagnosi o progressiva valutata secondo i criteri RECIST 1.1;
6. I pazienti devono avere un performance status di ECOG 0-2;
7. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi;
8. Hb> 9 mg/dl;
9. piastrine >80T/µl;
10. globuli bianchi >3T/μL;
11. bilirubina totale <3mg/dl;
12. AST e ALT <4xN;
13. Creatinina sierica <2 mg/dl, eGFR >40 ml/min/1,73 m2;
14. PANE <5xN;
15. lipasi <3xN;
16. albumina ≥2,8 g/dL;
17. PT/PTT ≤ 1,5 × ULN;
18. proteine ​​urinarie: rapporto creatinina ≤ 1;
19. Consenso informato scritto ottenuto secondo le linee guida internazionali e le leggi locali;
20. Capacità di comprendere la natura del processo e le relative procedure processuali e di rispettarle;

Criteri di esclusione:

1. Pazienti di età inferiore ai 18 anni;
2. Pazienti con neoplasia mista neuroendocrina-non neuroendocrina (MINEN);
3. Pazienti con precedente trattamento con TKI o antagonista del recettore VEGF;
4. Pazienti con ulteriore tumore maligno <5 anni nella storia medica (esclusione: cancro della pelle non invasivo);
5. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche;
6. Pazienti con infezione da HIV nota, epatite infettiva (tipo A, B o C) o altra infezione incontrollata;
7. Pazienti con nota ipersensibilità a Cabozantinib o controindicazioni al trattamento con Cabozantinib secondo il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP);
8. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV;
9. Pazienti con QTc superiore a 500 ms o 140% del range normale in base all'età;
10. Pazienti con ipertensione incontrollata;
11. Pazienti con funzionalità polmonare gravemente compromessa;
12. Pazienti con storia di trapianto d'organo (esclusione: trapianto di cornea);
13. Pazienti con ulcera gastrica acuta o cronica clinicamente evidente;
14. Pazienti con storia di emofilia;
15. Pazienti con intervento chirurgico al tratto gastrointestinale nelle ultime 12 settimane;
16. Pazienti con pazienti con malattia infiammatoria intestinale incontrollata;
17. Partecipazione simultanea ad altri studi interventistici che potrebbero interferire con questo studio; è consentita la partecipazione simultanea a studi anagrafici e diagnostici
18. Paziente privo di capacità giuridica che non è in grado di comprendere la natura, il significato e le conseguenze del processo;
19. Precedente partecipazione a questo processo
20. uso concomitante di anticoagulanti terapeutici o forti induttori o inibitori del CYP3A4 (ad es. amiodarone);
21. Abuso noto o persistente di farmaci, droghe o alcol;
22. Persona che ha un rapporto di dipendenza/impiego con il promotore o lo sperimentatore;
23. Pazienti che non possono dare il consenso informato;
24. Gravidanza in corso o pianificata, periodo di allattamento;