Um teste de cabozantinibe em pacientes com NEN G3 avançado e de baixa proliferação (CABONEN)

Critério de inclusão:

1. Paciente com diagnóstico confirmado histologicamente de neoplasia neuroendócrina;
2. A taxa de proliferação tumoral deve estar entre Ki67 20% a 60% (avaliação local);
3. Pacientes masculinos, femininos ou diversos com idade > 18 anos sem limite superior de idade;
4. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável em tomografia computadorizada ou ressonância magnética;
5. Doença recém-diagnosticada ou progressiva avaliada de acordo com os critérios RECIST 1.1;
6. Os pacientes devem ter um status de desempenho de ECOG 0-2;
7. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida superior a 3 meses;
8. Hb > 9 mg/dl;
9. plaquetas >80T/µl;
10. glóbulos brancos >3T/μL;
11. bilirrubina total <3mg/dl;
12. AST e ALT <4xN;
13. Creatinina sérica <2mg/dl, eGFR >40mL/min/1,73m2;
14. BUN <5xN;
15. lipase <3xN;
16. albumina ≥2,8 g/dL;
17. PT/PTT ≤ 1,5 × LSN;
18. relação proteína:creatinina na urina ≤ 1;
19. Consentimento informado por escrito obtido de acordo com as diretrizes internacionais e leis locais;
20. Capacidade de entender a natureza do julgamento e os procedimentos relacionados ao julgamento e cumpri-los;

Critério de exclusão:

1. Pacientes menores de 18 anos;
2. Pacientes com Neoplasia Mista Neuroendócrina-Não Neuroendócrina (MINEN);
3. Pacientes com tratamento anterior com antagonista do receptor TKI ou VEGF;
4. Pacientes com malignidade adicional <5 anos no histórico médico (exclusão: câncer de pele não invasivo);
5. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas;
6. Pacientes com infecção conhecida por HIV, hepatite infecciosa (tipo A, B ou C) ou outra infecção não controlada;
7. Doentes com hipersensibilidade conhecida ao Cabozantinib ou contra-indicações para tratamento com Cabozantinib de acordo com o Resumo das Características do Medicamento (SmPC);
8. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV;
9. Pacientes com QTc maior que 500 ms ou 140% da normalidade de acordo com a idade;
10. Pacientes com hipertensão não controlada;
11. Pacientes com função pulmonar gravemente prejudicada;
12. Pacientes com histórico de transplante de órgão (exclusão: transplante de córnea);
13. Pacientes com ulceração gástrica aguda ou crônica aparente clínica;
14. Pacientes com histórico de hemofilia;
15. Pacientes com cirurgia no trato gastrointestinal nas últimas 12 semanas;
16. Pacientes com pacientes com doença inflamatória intestinal descontrolada;
17. Participação simultânea em outros ensaios intervencionistas que possam interferir neste ensaio; a participação simultânea em ensaios de registro e diagnóstico é permitida
18. Paciente sem capacidade legal que não consegue compreender a natureza, significado e consequências do julgamento;
19. Participação anterior neste ensaio
20. uso concomitante de anticoagulação terapêutica ou indutores ou inibidores potentes do CYP3A4 (p. amiodarona);
21. Abuso conhecido ou persistente de medicamentos, drogas ou álcool;
22. Pessoa que mantém relação de dependência/emprego com o patrocinador ou investigador;
23. Pacientes que não podem dar consentimento informado;
24. Gravidez atual ou planejada, período de amamentação;