System DyeVert i ostre uszkodzenie nerek wywołane kontrastem (REMEDIALIV)

Ostre uszkodzenie nerek (AKI) jest częstym powikłaniem u pacjentów cierpiących na ostre zespoły wieńcowe (ACS) leczonych przez przezskórną interwencję wieńcową (PCI). To powikłanie wiązało się z większą liczbą wczesnych i późnych zdarzeń niepożądanych. Podkreślono, że patogeneza AKI w przebiegu OZW jest wieloczynnikowa i obejmuje wiek, niestabilne warunki hemodynamiczne, choroby współistniejące (tj. Jednak rola jodowanych środków kontrastowych (CM) została dobrze ustalona. Nawodnienie jest podstawą profilaktyki AKI wywołanej kontrastem (CI-AKI). Jednak obecnie nie ma zgody co do sposobu prowadzenia nawodnienia, zwłaszcza u pacjentów z OZW, a wszystkie zalecane schematy nawodnienia mają ograniczone zastosowanie w stanach pilnych/nagłych, takich jak OZW. Zaproponowano kilka ukierunkowanych schematów nawadniania, ale żaden nie został przetestowany u pacjentów z OZW; w obecnym badaniu badacze zastosują nawodnienie sterowane ciśnieniem końcoworozkurczowym lewej komory (LVEDP), ponieważ podejście to jest proste i łatwe do wdrożenia w obecnej populacji docelowej. Stosowana objętość CM jest niezależnym predyktorem CI-AKI, a koncepcja, że ​​„im mniejsza objętość CM, tym mniejsze ryzyko CI-AKI”, jest ogólnie akceptowana. Podanie objętości CM >3X przesączania kłębuszkowego (GFR) sugeruje zwiększone ryzyko CI-AKI. Do tej pory stosowanie ręcznych iniekcji z kolektorem pozostaje techniką preferowaną w większości pracowni cewnikowania. W szczególności ręczne wstrzykiwanie jest często preferowane w przypadku zabiegów interwencyjnych, które wymagają wstrzyknięć o niskim przepływie i zmiennym ciśnieniu. Badanie AVERT wykazało, że objętość CM jest znacznie mniejsza u pacjentów zrandomizowanych do grupy DyeVert™ w porównaniu z grupą kontrolną (36,9 ± 10,9 ml w porównaniu z 62,5 ± 12,7 ml, p < 0,001), a obserwowane zmniejszenie objętości użytej CM było najbardziej widoczne u pacjentów poddawanych PCI . Dlatego w tym scenariuszu niezwykle ważne jest ograniczenie wolumenu CM w celu zapobieżenia CI-AKI. Celem badania REnal Insufficiency After Contrast MEDIA Administration TriaL IV (REMEDIAL IV) jest sprawdzenie, czy zastosowanie systemu DyeVert skutecznie zmniejsza częstość CI-AKI u pacjentów z OZW poddawanych pilnej lub natychmiastowej (w ciągu 2 godzin) inwazyjnej diagnostyce i/lub lub interwencyjnych zabiegów sercowo-naczyniowych.

METODY Wszyscy pacjenci z OZW zakwalifikowani do pilnej/natychmiastowej koronarografii/angioplastyki zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kryteriów włączenia/wyłączenia. Rozpoznanie ACS (zarówno zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST [STEMI], jak i zawału mięśnia sercowego wysokiego ryzyka bez uniesienia odcinka ST [Non-STEMI]) zostanie ustalone zgodnie z wytycznymi, w tym typowego wywiadu dotyczącego bólu w klatce piersiowej, diagnostycznych zmian elektrokardiograficznych oraz seryjny wzrost biomarkerów sercowych. Wszyscy pacjenci, którzy spełnią kryteria włączenia/wyłączenia i zgodzą się na podpisanie świadomej zgody, zostaną włączeni do badania. Badanie REMEDIAL IV zostanie przeprowadzone w puli włoskich ośrodków kardiologii interwencyjnej, zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej i Dobrej Praktyki Klinicznej i zostało zatwierdzone przez lokalne komisje etyczne.

Wszyscy pacjenci włączeni do badania otrzymają dożylnie 0,9% roztwór chlorku sodu już w pracowni cewnikowania; schemat nawodnienia zostanie określony zgodnie z warunkami hemodynamicznymi, jak zdefiniowano poniżej. Następnie pacjenci zostaną losowo podzieleni na 2 grupy: 1) grupa DyeVert i 2) grupa kontrolna.

PUNKTY KOŃCOWE BADANIA Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest odsetek CI-AKI. CI-AKI definiuje się jako wzrost stężenia kreatyniny (sCr) w surowicy ≥ 0,3 mg/dl od wartości wyjściowej w ciągu 5 dni po podaniu CM lub konieczności dializy. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmowały: 1) różnice w objętości CM w 2 grupach; 2) wzrost stężenia sCr ≥25% w ciągu 5 dni po ekspozycji na CM; 4) ciężkość AKI oceniana według kryteriów Acute Kidney Injury Network: stopień 1, wzrost sCr ≥0,3 mg/dl lub ≥1,5-1,9 razy od wartości wyjściowej; Etap 2, wzrost sCr ≥2,0-2,9 razy od wartości wyjściowej; i Etap 3, wzrost sCr ≥3,0 razy w stosunku do wartości wyjściowej lub konieczność dializy; 5) zmiany stężenia cystatyny C w surowicy po 24 i 48 godzinach od ekspozycji na CM; 6) częstość występowania ostrej niewydolności nerek wymagającej dializy (definiowanej jako pogorszenie czynności nerek wymagające ostrej hemodializy, ultrafiltracji lub dializy otrzewnowej w ciągu pierwszych 5 dni po interwencji); 7) częstość wewnątrzszpitalnych, 6- i 12-miesięcznych poważnych zdarzeń niepożądanych (MAE), w tym zgon, niewydolność nerek wymagająca dializy, ostry obrzęk płuc i trwałe uszkodzenie nerek. Utrwalone uszkodzenie nerek definiuje się jako trwałe zmniejszenie GFR o ≥25% w porównaniu z wartością wyjściową po 6 i 12 miesiącach; oraz 8) długość pobytu w szpitalu, liczoną jako suma liczby dni od przyjęcia do wypisu ze szpitala.