DyeVert-System und kontrastmittelinduzierte akute Nierenschädigung (REMEDIALIV)

Akutes Nierenversagen (AKI) ist eine häufige Komplikation bei Patienten, die an akuten Koronarsyndromen (ACS) leiden und durch perkutane Koronarintervention (PCI) behandelt werden. Diese Komplikation wurde mit höheren frühen und späten unerwünschten Ereignissen in Verbindung gebracht. Es wurde betont, dass die Pathogenese von AKI bei ACS multifaktoriell ist, einschließlich Alter, instabiler hämodynamischer Zustände, Komorbiditäten (d. h. Diabetes mellitus und Anämie), vorbestehender chronischer Nierenerkrankung, Dehydratation und Verabreichung von nephrotoxischen Medikamenten. Die Rolle von jodierten Kontrastmitteln (CM) ist jedoch gut etabliert. Flüssigkeitszufuhr ist der Eckpfeiler der kontrastmittelinduzierten AKI (CI-AKI)-Prävention. Derzeit gibt es jedoch keinen Konsens darüber, wie die Hydratation durchgeführt werden sollte, insbesondere bei ACS-Patienten, und alle empfohlenen Hydratationsschemata sind in dringenden/notfallmäßigen Situationen wie ACS nur begrenzt anwendbar. Es wurden mehrere gezielte Hydratationsschemata vorgeschlagen, aber keines wurde bei ACS-Patienten getestet; In der vorliegenden Studie werden die Forscher die durch den linksventrikulären enddiastolischen Druck (LVEDP) geführte Hydratation anwenden, da dieser Ansatz einfach und in der aktuellen Zielpopulation leicht umzusetzen ist. Das verwendete CM-Volumen ist ein unabhängiger Prädiktor für CI-AKI und das Konzept, dass "je niedriger das CM-Volumen, desto geringer das CI-AKI-Risiko", ist allgemein akzeptiert. Die Verabreichung eines CM-Volumens >3x der glomerulären Filtrationsrate (GFR) deutet auf ein erhöhtes Risiko für CI-AKI hin. Bis heute bleibt die Verwendung manueller Injektionen mit einem Verteiler die bevorzugte Technik in den meisten Katheterisierungslabors. Insbesondere bei interventionellen Verfahren, die Injektionen mit niedrigem Druck und variablem Fluss erfordern, wird die manuelle Injektion häufig bevorzugt. Die AVERT-Studie hat gezeigt, dass das CM-Volumen bei Patienten, die randomisiert DyeVert™ zugeteilt wurden, im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant geringer ist (36,9 ± 10,9 ml gegenüber 62,5 ± 12,7 ml, p < 0,001) und die beobachtete Verringerung des verwendeten CM-Volumens am deutlichsten bei Patienten war, die sich einer PCI unterziehen . Daher ist es in diesem Szenario von größter Bedeutung, das CM-Volumen zu begrenzen, um CI-AKI zu verhindern. Ziel der REnal Insuffficiency Following Contrast MEDIA Administration TriaL IV (REMEDIAL IV) ist es zu testen, ob die Verwendung des DyeVert-Systems die CI-AKI-Rate bei ACS-Patienten, die sich einer dringenden oder sofortigen (innerhalb von 2 Stunden) invasiven Diagnose und/oder oder interventionelle kardiovaskuläre Verfahren.

METHODEN Alle Patienten mit ACS, die für eine dringende/sofortige Koronarangiographie/Angioplastie geplant sind, werden auf Einschluss-/Ausschlusskriterien untersucht. Die Diagnose von ACS (sowohl ST-Hebungs-Myokardinfarkt [STEMI] als auch Hochrisiko-Myokardinfarkt ohne ST-Hebung [Non-STEMI]) wird gemäß den Richtlinien erstellt, einschließlich einer typischen Brustschmerzanamnese, diagnostischen elektrokardiographischen Veränderungen und serieller Anstieg kardialer Biomarker. Alle Patienten, deren Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt sind und die sich bereit erklären, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, werden in die Studie aufgenommen. Die REMEDIAL IV-Studie wird in einem Pool italienischer Zentren für interventionelle Kardiologie gemäß den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki und der guten klinischen Praxis durchgeführt und wurde von den lokalen Ethikkommissionen genehmigt.

Alle in die Studie eingeschlossenen Patienten erhalten intravenös 0,9 % Natriumchlorid, sobald sie sich im Katheterisierungslabor befinden; das Hydratationsregime wird gemäß den hämodynamischen Bedingungen, wie unten definiert, definiert. Die Patienten werden dann in 2 Gruppen randomisiert: 1) DyeVert-Gruppe und 2) Kontrollgruppe.

Studienendpunkte Der primäre Endpunkt der Studie ist die CI-AKI-Rate. CI-AKI ist definiert als ein Anstieg der Serum-Kreatinin (sCr)-Konzentration ≥ 0,3 mg/dl gegenüber dem Ausgangswert innerhalb von 5 Tagen nach der Verabreichung von CM oder der Notwendigkeit einer Dialyse. Zu den sekundären Endpunkten gehören: 1) Unterschiede im CM-Volumen in den beiden Gruppen; 2) ein Anstieg der sCr-Konzentration ≥25 % innerhalb von 5 Tagen nach CM-Exposition; 4) der Schweregrad von AKI, bewertet gemäß den Kriterien des Acute Kidney Injury Network: Stadium 1, ein sCr-Anstieg ≥ 0,3 mg/dL oder ≥ 1,5-1,9-fach gegenüber dem Ausgangswert; Stufe 2, ein sCr-Anstieg um das ≥2,0- bis 2,9-fache gegenüber dem Ausgangswert; und Stufe 3, ein sCr-Anstieg ≥ 3,0-fach gegenüber dem Ausgangswert oder die Notwendigkeit einer Dialyse; 5) Änderungen der Serum-Cystatin-C-Konzentration 24 und 48 Stunden nach CM-Exposition; 6) die Rate an dialysepflichtigem akutem Nierenversagen (definiert als Abnahme der Nierenfunktion, die innerhalb der ersten 5 Tage nach dem Eingriff eine akute Hämodialyse, Ultrafiltration oder Peritonealdialyse erforderlich macht); 7) die Rate der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (MAE) nach 6 und 12 Monaten im Krankenhaus, einschließlich Tod, dialysepflichtigem Nierenversagen, akutem Lungenödem und anhaltender Nierenschädigung. Eine anhaltende Nierenschädigung ist definiert als eine dauerhafte Verringerung der GFR um ≥ 25 % im Vergleich zum Ausgangswert nach 6 und 12 Monaten; und 8) die Dauer des Krankenhausaufenthalts, berechnet als Summe der Tage seit der Aufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus.