DyeVert System og kontrast-induceret akut nyreskade (REMEDIALIV)

Akut nyreskade (AKI) er en almindelig komplikation hos patienter, der lider af akutte koronare syndromer (ACS) og behandles med perkutan koronar intervention (PCI). Denne komplikation har været forbundet med højere tidlige og sene bivirkninger. Det er blevet understreget, at patogenesen af ​​AKI i omgivelserne af ACS er multifaktoriel, herunder alder, ustabile hæmodynamiske tilstande, komorbiditeter (det vil sige diabetes mellitus og anæmi) allerede eksisterende kronisk nyresygdom, dehydrering og administration af nefrotoksiske lægemidler. Rollen af ​​jodholdige kontrastmidler (CM) er dog veletableret. Hydration repræsenterer hjørnestenen i kontrast-induceret AKI (CI-AKI) forebyggelse. Der er dog på nuværende tidspunkt ingen konsensus om, hvordan hydrering skal udføres, især hos ACS-patienter, og alle de anbefalede hydreringsregimer har begrænset anvendelighed i akutte/emergent-situationer såsom ACS. Adskillige målrettede hydreringsregimer er blevet foreslået, men ingen er blevet testet hos ACS-patienter; i det nuværende forsøg vil efterforskerne anvende det venstre ventrikulære slutdiastoliske tryk (LVEDP)-guidet hydrering, fordi denne tilgang er enkel og nem at implementere i den nuværende målpopulation. Det anvendte CM-volumen er en uafhængig forudsigelse af CI-AKI, og konceptet om, at "jo lavere CM-volumen, jo lavere CI-AKI-risiko" er generelt accepteret. Administration af et CM-volumen >3X glomerulær filtrationshastighed (GFR) tyder på øget risiko for CI-AKI. Til dato er brugen af ​​manuelle injektioner med en manifold stadig den foretrukne teknik i de fleste kateteriseringslaboratorier. Især manuel injektion foretrækkes ofte til interventionelle procedurer, som kræver lavt, variabelt flow tryk injektioner. AVERT-forsøget viste, at CM-volumen er signifikant lavere hos patienter randomiseret til DyeVert™ sammenlignet med kontrol (36,9 ± 10,9 ml versus 62,5 ± 12,7 ml, p < 0,001), og den observerede reduktion i anvendt CM-volumen var mest tydelig hos patienter, der gennemgår PCI . Derfor er det i dette scenarie yderst vigtigt at begrænse CM-volumenet i forsøget på at forhindre CI-AKI. Formålet med nyreinsufficiens efter Contrast MEDIA Administration TriaL IV (REMEDIAL IV) er at teste, om brugen af ​​DyeVert-systemet er effektivt til at reducere CI-AKI-frekvensen hos ACS-patienter, der gennemgår akut eller øjeblikkelig (inden for 2 timer) invasiv diagnostisk og/ eller interventionelle kardiovaskulære procedurer.

METODER Alle patienter med ACS planlagt til akut/øjeblikkelig koronar angiografi/angioplastik vil blive screenet for inklusions-/eksklusionskriterier. Diagnose af ACS (både ST-Elevation Myocardial Infarction [STEMI] og højrisiko Non-ST-Elevation Myocardial Infarction [Non-STEMI]) vil blive etableret i overensstemmelse med retningslinjer, herunder en typisk brystsmertehistorie, diagnostiske elektrokardiografiske ændringer og seriel stigning af hjertebiomarkører. Alle patienter med opfyldte inklusions-/eksklusionskriterier, og som vil acceptere at underskrive det informerede samtykke, vil blive tilmeldt forsøget. REMEDIAL IV forsøget vil blive udført på en pulje af italienske interventionelle kardiologiske centre i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen og god klinisk praksis og er blevet godkendt af de lokale etiske komitéer.

Alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil modtage intravenøs 0,9 % natriumchlorid, så snart de er i kateteriseringslaboratoriet; hydreringsregimet vil blive defineret i henhold til de hæmodynamiske forhold, som defineret nedenfor. Patienterne vil derefter blive randomiseret i 2 grupper: 1) DyeVert gruppe og 2) kontrolgruppe.

STUDIE-ENDPOINTS Det primære endepunkt i forsøget er CI-AKI-frekvensen. CI-AKI er defineret som en stigning i serum-kreatinin (sCr)-koncentrationen ≥ 0,3 mg/dL fra baseline-værdien inden for 5 dage efter CM-administration eller behov for dialyse. Sekundære endepunkter vil omfatte: 1) forskelle i CM-volumen i de 2 grupper; 2) en stigning i sCr-koncentrationen ≥25 % inden for 5 dage efter CM-eksponering; 4) sværhedsgraden af ​​AKI vurderet i henhold til Acute Kidney Injury Network-kriterierne: Trin 1, en sCr-stigning ≥0,3 mg/dL eller ≥1,5-1,9 gange fra baseline; Trin 2, en sCr-stigning ≥2,0-2,9 gange fra baseline; og trin 3, en sCr-stigning ≥3,0 gange fra baseline eller behov for dialyse; 5) ændringer i serumcystatin C-koncentrationen 24 og 48 timer efter CM-eksponering; 6) hyppigheden af ​​akut nyresvigt, der kræver dialyse (defineret som et fald i nyrefunktionen, der nødvendiggør akut hæmodialyse, ultrafiltrering eller peritonealdialyse inden for de første 5 dage efter intervention); 7) frekvensen af ​​hospitalsindlæggelser, 6 og 12-måneders store bivirkninger (MAE), inklusive død, nyresvigt, der kræver dialyse, akut lungeødem og vedvarende nyreskade. Vedvarende nyreskade er defineret som en vedvarende ≥25 % GFR-reduktion sammenlignet med baseline efter 6 og 12 måneder; og 8) længden af ​​hospitalsophold, beregnet som summen af ​​antallet af dage siden indlæggelse til udskrivelse fra hospitalet.