Sistema DyeVert e Lesão Renal Aguda Induzida por Contraste (REMEDIALIV)

A lesão renal aguda (LRA) é uma complicação comum em pacientes portadores de síndromes coronarianas agudas (SCA) e tratados por intervenção coronária percutânea (ICP). Essa complicação tem sido associada a maiores eventos adversos precoces e tardios. Tem sido enfatizado que a patogênese da LRA no contexto da SCA é multifatorial, incluindo idade, condições hemodinâmicas instáveis, comorbidades (ou seja, diabetes mellitus e anemia), doença renal crônica pré-existente, desidratação e administração de drogas nefrotóxicas. No entanto, o papel do meio de contraste iodado (MC) foi bem estabelecido. A hidratação representa a pedra angular na prevenção de IRA induzida por contraste (CI-AKI). No entanto, atualmente não há consenso sobre como a hidratação deve ser realizada, especialmente em pacientes com SCA, e todos os regimes de hidratação recomendados têm aplicabilidade limitada em situações de urgência/emergência, como SCA. Vários regimes de hidratação direcionados foram propostos, mas nenhum foi testado em pacientes com SCA; no presente estudo, os investigadores adotarão a hidratação guiada pela pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (LVEDP) porque essa abordagem é simples e fácil de implementar na população-alvo atual. O volume de CM usado é um preditor independente de IC-AKI e o conceito de que "quanto menor o volume de CM, menor o risco de IC-AKI" é geralmente aceito. A administração de um volume CM >3X taxa de filtração glomerular (GFR) é sugestiva de aumento do risco de IC-AKI. Até o momento, o uso de injeções manuais com um manifold continua sendo a técnica preferida na maioria dos laboratórios de cateterismo. Em particular, a injeção manual é frequentemente preferida para procedimentos intervencionistas, que requerem injeções de pressão de fluxo baixo e variável. O estudo AVERT demonstrou que o volume de CM é significativamente menor em pacientes randomizados para DyeVert™ em comparação ao controle (36,9 ± 10,9 mL versus 62,5 ± 12,7 mL, p < 0,001) e a redução observada no volume de CM usado foi mais evidente em pacientes submetidos a ICP . Portanto, neste cenário é de extrema importância limitar o volume de CM na tentativa de prevenir IC-AKI. O objetivo do Teste de administração de insuficiência REnal após administração de MEDIA IV (REMEDIAL IV) é testar se o uso do sistema DyeVert é eficaz na redução da taxa de IC-AKI em pacientes com SCA submetidos a diagnóstico invasivo urgente ou imediato (dentro de 2 horas) e/ ou procedimentos cardiovasculares intervencionistas.

MÉTODOS Todos os pacientes com SCA agendados para cinecoronariografia/angioplastia urgente/imediata serão triados quanto aos critérios de inclusão/exclusão. O diagnóstico de SCA (infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST [STEMI] e infarto do miocárdio sem supradesnivelamento do segmento ST [IAMST] de alto risco) será estabelecido de acordo com as diretrizes, incluindo histórico típico de dor torácica, alterações eletrocardiográficas diagnósticas e aumento seriado de biomarcadores cardíacos. Todos os pacientes com critérios de inclusão/exclusão satisfeitos e que concordarem em assinar o consentimento informado serão incluídos no estudo. O estudo REMEDIAL IV será realizado em um pool de centros italianos de cardiologia intervencionista, de acordo com os princípios da Declaração de Helsinque e Boas Práticas Clínicas e foi aprovado pelos Comitês de Ética locais.

Todos os pacientes incluídos no estudo receberão cloreto de sódio 0,9% endovenoso assim que chegarem ao laboratório de hemodinâmica; o regime de hidratação será definido de acordo com as condições hemodinâmicas, conforme definido a seguir. Os pacientes serão randomizados em 2 grupos: 1) grupo DyeVert e 2) grupo controle.

ENDPOINTS DO ESTUDO O endpoint primário do estudo é a taxa de CI-AKI. IC-LRA é definido como um aumento na concentração de creatinina sérica (sCr) ≥ 0,3 mg/dL do valor basal em até 5 dias após a administração de CM ou a necessidade de diálise. Os pontos finais secundários incluirão: 1) diferenças no volume CM nos 2 grupos; 2) um aumento na concentração de sCr ≥25% em 5 dias após a exposição ao CM; 4) a gravidade da LRA avaliada de acordo com os critérios do Acute Kidney Injury Network: Estágio 1, um aumento de sCr ≥0,3 mg/dL ou ≥1,5-1,9 vezes desde o início; Estágio 2, um aumento de sCr ≥2,0-2,9 vezes desde o início; e Estágio 3, aumento de sCr ≥3,0 vezes em relação ao valor basal ou necessidade de diálise; 5) alterações na concentração sérica de cistatina C 24 e 48 horas após a exposição ao CM; 6) a taxa de insuficiência renal aguda que requer diálise (definida como uma diminuição da função renal necessitando de hemodiálise aguda, ultrafiltração ou diálise peritoneal nos primeiros 5 dias pós-intervenção); 7) a taxa de eventos adversos graves (MAE) intra-hospitalares em 6 e 12 meses, incluindo morte, insuficiência renal que requer diálise, edema agudo de pulmão e lesão renal sustentada. A lesão renal sustentada é definida como uma redução persistente ≥25% da TFG em comparação com a linha de base aos 6 e 12 meses; e 8) o tempo de internação, calculado pela soma do número de dias desde a admissão até a alta hospitalar.