Leczenie testosteronem u pacjenta z niedoborem dehydrogenazy 17β-hydroksysteroidowej typu 3: badanie N-of-1 (N-of-1 DSD)

38-letnia kobieta z zaburzeniem rozwoju płci 46,XY (DSD) opartym na niedoborze dehydrogenazy 17β-hydroksysteroidowej typu 3 (17β-HSD3) była widziana na oddziale chorób wewnętrznych i endokrynologii w Erasmus MC, Rotterdam, Holandia.

17β-HSD3 to rzadka choroba charakteryzująca się (pomimo obecności chromosomu Y) kobiecym pokrojem u prawie wszystkich noworodków, z wrodzoną agenezją macicy i jajników. W okresie dojrzewania u pacjentów z 17β-HSD3 często rozwijają się drugorzędne cechy męskie, takie jak pogłębienie głosu, owłosienie ciała typu męskiego i powiększenie łechtaczki.

Pacjent zgłaszał się ze zmęczeniem, problemami z koncentracją i uczuciem niepokoju. W przeszłości pacjentka przeszła gonadektomię w wieku 9 miesięcy. Podczas wizyty kontrolnej w ambulatorium pacjentka wspomniała, że ​​przyjaciółki z ZRP były skutecznie leczone testosteronem i pacjentka poprosiła o leczenie testosteronem z powodu swoich dolegliwości. Pacjentka zdawała sobie sprawę, że pozytywny efekt obserwowany przez znajomych pacjentów można (częściowo) tłumaczyć efektem placebo.

W literaturze nic nie wiadomo na temat przydatności leczenia testosteronem kobiet z 17β-HSD3. W przypadku innych form 46,XY DSD, takich jak zespół całkowitej niewrażliwości na androgeny (CAIS), dostępne są ograniczone dane dotyczące leczenia testosteronem. W dwóch badaniach porównano wpływ terapii zastępczej estrogenem i testosteronem na samopoczucie psychiczne, jakość życia (QoL) i funkcje seksualne u kobiet z CAIS. Wyniki nie były rozstrzygające, ponieważ jedno z nich wykazało pozytywny wpływ terapii zastępczej testosteronem na funkcje seksualne w porównaniu z estrogenem, podczas gdy drugie badanie nie wykazało różnic.

W celu oceny wpływu leczenia testosteronem niezależnie od możliwego efektu placebo, przydatność leczenia testosteronem u tego indywidualnego pacjenta z 17β-HSD3 zostanie zbadana w badaniu N-of-1 w celu poprawy opieki klinicznej nad tym pacjentem .

Głównym celem jest określenie skuteczności terapii testosteronem w leczeniu zmęczenia na poziomie indywidualnym u pacjenta z 17β-HSD3, ocenianego za pomocą kwestionariusza indywidualnej siły (CIS-20).

Celem drugorzędnym jest określenie wpływu leczenia testosteronem na QoL (5-poziomowy EQ-5D), poziom testosteronu, dehydroepiandorosteronu (DHEA) i estradiolu, na gęstość kości oraz na konkretne spersonalizowane cele, które są ważne dla pacjentki i jej środowisko (skalowanie realizacji celów). Aby monitorować bezpieczeństwo leczenia testosteronem, mierzony będzie poziom hematokrytu i oceniane będzie występowanie działań niepożądanych.