Testosteronbehandeling bij een patiënt met 17β-hydroxysteroid-dehydrogenase type 3-deficiëntie: een N-van-1-onderzoek (N-of-1 DSD)

Een 38-jarige vrouw met een 46,XY geslachtsontwikkelingsstoornis (DSD) op basis van een 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiëntie (17β-HSD3) werd gezien op de afdeling Interne Geneeskunde-Endocrinologie van het Erasmus MC, Rotterdam, Nederland.

17β-HSD3 is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door een (ondanks de aanwezigheid van een Y-chromosoom) vrouwelijke habitus bij bijna alle pasgeborenen, met congenitale agenesie van de baarmoeder en eierstokken. Tijdens de puberteit ontwikkelen patiënten met 17β-HSD3 vaak secundaire mannelijke kenmerken, zoals verdieping van de stem, mannelijk lichaamshaarpatroon en clitoromegalie.

Patiënte presenteerde zich met vermoeidheid, concentratieproblemen en gevoelens van rusteloosheid. Patiënt had in het verleden een gonadectomie ondergaan toen hij 9 maanden oud was. Bij een vervolgbezoek op de polikliniek vertelde patiënte dat vriendinnen met DSD succesvol waren behandeld met testosteron en vroeg patiënte om testosteronbehandeling voor haar klachten. De patiënt was zich bewust van het feit dat het positieve effect opgemerkt door de vrienden van de patiënt (deels) verklaard kon worden door het placebo-effect.

Over het nut van testosteronbehandeling bij vrouwen met 17β-HSD3 is in de literatuur niets bekend. Voor andere vormen van 46,XY DSD, zoals het complete androgeenongevoeligheidssyndroom (CAIS), zijn beperkte gegevens beschikbaar over de behandeling met testosteron. Twee onderzoeken hebben de effecten van oestrogeen- en testosteronvervangingstherapie op psychologisch welzijn, kwaliteit van leven (QoL) en seksueel functioneren bij vrouwen met CAIS vergeleken. De resultaten waren niet overtuigend, aangezien een van hen een positief effect vond van testosteronvervangende therapie op de seksuele functie in vergelijking met oestrogeen, terwijl de andere studie geen verschillen vond.

Om het effect van testosteronbehandeling onafhankelijk van een mogelijk placebo-effect te evalueren, zal het nut van testosteronbehandeling bij deze individuele patiënt met 17β-HSD3 worden onderzocht in een N-of-1 trial om de klinische zorg voor deze patiënt te verbeteren .

Het primaire doel is het bepalen van de werkzaamheid van testosteronbehandeling voor vermoeidheid op individueel niveau bij een patiënt met 17β-HSD3 zoals beoordeeld met de Checklist Individuele Kracht (CIS-20).

Secundaire doelstellingen zijn het bepalen van het effect van testosteronbehandeling op de kwaliteit van leven (5-niveau EQ-5D), testosteron, dehydroepiandorosteron (DHEA) en oestradiolspiegels, op de botdichtheid en op specifieke gepersonaliseerde doelen die belangrijk zijn voor de patiënt en haar. omgeving (Goal Bereikbaarheid Schalen). Om de veiligheid van de behandeling met testosteron te controleren, worden hematocrietwaarden gemeten en het optreden van bijwerkingen geëvalueerd.