Trattamento del testosterone in un paziente con carenza di 17β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 3: uno studio N-su-1 (N-of-1 DSD)

Una donna di 38 anni con un disturbo dello sviluppo sessuale (DSD) 46,XY basato su un deficit di 17β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 3 (17β-HSD3) è stata visitata presso il dipartimento di Medicina Interna-Endocrinologia presso l'Erasmus MC, Rotterdam, Paesi Bassi.

17β-HSD3 è una malattia rara caratterizzata da un habitus femminile (nonostante la presenza di un cromosoma Y) in quasi tutti i neonati, con agenesia congenita dell'utero e delle ovaie. Durante la pubertà, i pazienti con 17β-HSD3 sviluppano spesso caratteristiche maschili secondarie, come voce più profonda, peli corporei di tipo maschile e clitoromegalia.

Il paziente presentava affaticamento, problemi di concentrazione e sentimenti di irrequietezza. In passato il paziente era stato sottoposto a gonadectomia a 9 mesi di età. In una visita di follow-up presso la clinica ambulatoriale, la paziente ha affermato che gli amici con DSD erano stati trattati con successo con testosterone e la paziente ha richiesto un trattamento con testosterone per i suoi disturbi. Il paziente era consapevole del fatto che l'effetto positivo notato dagli amici dei pazienti poteva essere (in parte) spiegato dall'effetto placebo.

In letteratura non si sa nulla dell'utilità del trattamento con testosterone per le donne con 17β-HSD3. Per altre forme di 46,XY DSD come la sindrome da insensibilità completa agli androgeni (CAIS), sono disponibili dati limitati sul trattamento con testosterone. Due studi hanno confrontato gli effetti della terapia sostitutiva con estrogeni e testosterone sul benessere psicologico, sulla qualità della vita (QoL) e sulla funzione sessuale nelle donne con CAIS. I risultati non sono stati conclusivi, poiché uno di loro ha riscontrato un effetto positivo della terapia sostitutiva con testosterone sulla funzione sessuale rispetto agli estrogeni, mentre l'altro studio non ha riscontrato differenze.

Al fine di valutare l'effetto del trattamento con testosterone indipendentemente da un possibile effetto placebo, l'utilità del trattamento con testosterone in questo singolo paziente con 17β-HSD3 sarà studiata in uno studio N-su-1 al fine di migliorare l'assistenza clinica per questo paziente .

L'obiettivo primario è determinare l'efficacia del trattamento con testosterone per l'affaticamento a livello individuale in un paziente con 17β-HSD3 come valutato con la Checklist Individual Strength (CIS-20).

Gli obiettivi secondari sono determinare l'effetto del trattamento con testosterone sulla QoL (5-level EQ-5D), sui livelli di testosterone, deidroepiandorosterone (DHEA) ed estradiolo, sulla densità ossea e su specifici obiettivi personalizzati che sono importanti per la paziente e il suo ambiente (ridimensionamento del raggiungimento degli obiettivi). Per monitorare la sicurezza del trattamento con testosterone, verranno misurati i livelli di ematocrito e verrà valutata l'insorgenza di eventi avversi.