Léčba testosteronem u pacienta s deficitem 17β-hydroxysteroiddehydrogenázy typu 3: studie N-z-1 (N-of-1 DSD)

38letá žena s 46,XY poruchou pohlavního vývoje (DSD) na podkladě deficitu 17β-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 3 (17β-HSD3) byla viděna na oddělení vnitřního lékařství-endokrinologie na Erasmus MC, Rotterdam, Nizozemí.

17β-HSD3 je vzácná porucha charakterizovaná (i přes přítomnost chromozomu Y) ženským habitem téměř u všech novorozenců s vrozenou agenezí dělohy a vaječníků. Během puberty se u pacientů s 17β-HSD3 často vyvinou sekundární mužské charakteristiky, jako je prohloubení hlasu, mužské ochlupení na těle a klitoromegalie.

Pacient se dostavil únavou, problémy s koncentrací a pocity neklidu. V minulosti pacientka podstoupila gonadektomii v 9 měsících věku. Při následné návštěvě v ambulanci pacientka uvedla, že přátelé s DSD byli úspěšně léčeni testosteronem a pacientka si pro své obtíže vyžádala léčbu testosteronem. Pacient si byl vědom skutečnosti, že pozitivní efekt zaznamenaný přáteli pacientů lze (částečně) vysvětlit placebo efektem.

V literatuře není nic známo o užitečnosti léčby testosteronem pro ženy s 17β-HSD3. Pro jiné formy 46,XY DSD, jako je syndrom kompletní androgenní necitlivosti (CAIS), jsou k dispozici omezené údaje o léčbě testosteronem. Dvě studie porovnávaly účinky estrogenové a testosteronové substituční terapie na psychickou pohodu, kvalitu života (QoL) a sexuální funkce u žen s CAIS. Výsledky nebyly průkazné, protože jeden z nich zjistil pozitivní účinek testosteronové substituční terapie na sexuální funkce ve srovnání s estrogenem, zatímco druhá studie nenašla žádné rozdíly.

Aby bylo možné vyhodnotit účinek léčby testosteronem nezávisle na možném účinku placeba, bude užitečnost léčby testosteronem u tohoto jednotlivého pacienta pomocí 17β-HSD3 zkoumána ve studii N-of-1 s cílem zlepšit klinickou péči o tohoto pacienta. .

Primárním cílem je určit účinnost léčby únavy testosteronem na individuální úrovni u pacienta s 17β-HSD3, jak bylo hodnoceno pomocí kontrolního seznamu Individual Strength (CIS-20).

Sekundárními cíli je určit účinek léčby testosteronem na QoL (5-úrovňový EQ-5D), testosteron, dehydroepiandorosteron (DHEA) a hladiny estradiolu, na hustotu kostí a na specifické personalizované cíle, které jsou důležité pro pacientku a její prostředí (Goal Attainment Scaling). Pro sledování bezpečnosti léčby testosteronem budou měřeny hladiny hematokritu a bude hodnocen výskyt nežádoucích účinků.