ChArakteryzacja stanu remisji u chorych na wrzodziejące zapalenie jelita grubego leczonych 5-ASA (CARUC-ASA)

Leczenie nieswoistych zapaleń jelit ma na celu wywołanie nie tylko klinicznej remisji wolnej od kortykosteroidów, ale także głębokiej remisji, określonej przez osiągnięcie wygojenia błony śluzowej. We wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego (UC) gojenie się błony śluzowej zostało dobrze skorelowane z lepszym wynikiem choroby. Brak gojenia błony śluzowej po pierwszym kursie sterydów wiąże się ze złymi wynikami, w tym częstszymi hospitalizacjami i większą liczbą nawrotów klinicznych po 1 roku. Brak gojenia błony śluzowej został również skorelowany z wyższym odsetkiem kolektomii. Gojenie błony śluzowej jest definiowane przez brak owrzodzeń i obejmuje pacjentów z endoskopową punktacją Mayo wynoszącą zero i jeden. Ostatnio wykazano znacznie lepsze wyniki u pacjentów, u których endoskopowy podskal Mayo wynosił zero zamiast jednego, a także histologiczne gojenie biopsji. Biomarkery kałowe, zwłaszcza kalprotektyna kałowa, charakteryzują się dużą dokładnością w przewidywaniu toczącego się zapalenia endoskopowego i histologicznego u pacjentów w remisji klinicznej. Kalprotektyna w kale jest dobrze skorelowana z endoskopowym wynikiem Mayo i może różnicować pacjentów z endoskopowym wynikiem Mayo równym zero w porównaniu z jednym lub więcej przy zastosowaniu wartości granicznej 150 mikrogramów/gram. Resztkowe histologiczne zapalenie jest związane z kalprotektyną w kale wynoszącą 155 mikrogramów/gram lub więcej. Następnie postępowanie w przypadku UC ewoluowało i ma na celu wywołanie ściślejszej kontroli choroby, w tym pełnej odpowiedzi endoskopowej i wygojenia histologicznego. Obecnie nie wiadomo, na ile ci pacjenci, którzy zgłaszają remisję kliniczną, faktycznie znajdują się w obiektywnie określonej remisji. Ponieważ głęboka remisja jest tak ważna dla przyszłej oceny choroby, ważne jest zrozumienie czynników związanych z brakiem takiej remisji.

Głównym celem tego badania jest określenie odsetka różnych poziomów remisji (klinicznej, endoskopowej, histologicznej) u pacjentów z WZJG leczonych 5-ASA przez co najmniej 6 miesięcy, u których przez co najmniej 3 miesiące nie przyjmowano jednocześnie innych leków i skierowanie na rutynową wizytę kontrolną.

Celami drugorzędnymi tego badania są:

• zidentyfikować czynniki związane z brakiem głębokiej remisji (demograficzne, wywiad wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, kliniczne, biologiczne, endoskopowe, histologiczne, schemat 5-ASA, przestrzeganie zaleceń)
• opisanie przestrzegania przez pacjentów zaleceń dotyczących przyjmowania leków 5-ASA i jego wpływu na stan remisji.
• opisanie schematu przepisywania 5-ASA (dawkowanie, postać doustna/miejscowa) i jego wpływu na stan remisji.
• opisanie jakości życia pacjentów z WZJG przyjmujących 5-ASA i jej korelacji z poziomem remisji.
• zrozumienie wpływu perspektywy pacjenta i perspektywy lekarza na brak głębokiej remisji u pacjenta.
• analizować przyczyny niegłębokiej remisji

Niniejsze badanie jest ogólnokrajowym, wieloośrodkowym, przekrojowym badaniem interwencyjnym prowadzonym w Belgii (uczestniczy w nim 16 ośrodków). Projekt próbny jest następujący:

• Wszyscy badani zostaną poddani procedurom przesiewowym. Wizyta przesiewowa kwalifikujących się pacjentów będzie obejmować przegląd kryteriów włączenia i wyłączenia oraz procedurę formularza świadomej zgody. Po badaniu przesiewowym, jeśli pacjent spełnia wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia i wyraża chęć udziału, w tym samym czasie zostanie przeprowadzona wizyta włączenia. Gastroenterolog zapisze charakterystykę pacjentów i choroby, historię medyczną, obecne i przebyte leczenie WZJG w ciągu ostatniego roku przed włączeniem oraz wynik PRO-2 i parcie na stolec w ciągu ostatnich 3 dni przed wizytą.
• Podczas wizyty włączenia zostanie przeprowadzona sigmoidoskopia z 2 biopsjami (pobranymi w obszarze najbardziej objętym stanem zapalnym) oraz pomiar kalprotektyny w kale. Procedura sigmoidoskopii zostanie oceniona lokalnie przez gastroenterologa za pomocą endoskopowej oceny Mayo i oceny UCEIS. Wynik Geboes będzie obliczany centralnie.
• Pacjent wypełni Krótką Skalę Zdrowia i Skalę Raportu Przestrzegania Leków.
• Biochemia (w tym hematokryt, hemoglobina, liczba płytek krwi, leukocyty, CRP, mocznik i kreatynina w surowicy) nie jest obowiązkowa, ale jeśli jest planowana w ramach rutynowego postępowania z pacjentem, dane te zostaną zarejestrowane do celów badawczych.
• U pacjentów, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji endoskopowej (podpunkt Endoskopowej Mayo > 0), lekarz udzieli odpowiedzi na kwestionariusz eksploracyjny dotyczący „perspektywy lekarza” dotyczącej strategii leczenia w celu zbadania przypuszczalnych przyczyn braku remisji UC. W zależności od odpowiedzi można skierować kwestionariusz eksploracyjny do pacjenta badającego przyczynę możliwego słabego przestrzegania zaleceń lekarskich lub celowej odmowy przyjmowania innych leków.