Charakterisierung des Remissionsstatus bei Patienten mit Colitis ulcerosa, die mit 5-ASA behandelt werden (CARUC-ASA)

Die Behandlung entzündlicher Darmerkrankungen zielt darauf ab, nicht nur eine klinische kortikosteroidfreie Remission, sondern auch eine tiefe Remission herbeizuführen, die durch das Erreichen einer Schleimhautheilung definiert ist. Bei Colitis ulcerosa (UC) besteht ein deutlicher Zusammenhang zwischen der Schleimhautheilung und einem besseren Krankheitsverlauf. Ein Mangel an Schleimhautheilung nach einer ersten Steroidkur ist mit einem schlechten Ergebnis verbunden, einschließlich häufigerer Krankenhauseinweisungen und mehr klinischer Rückfälle nach einem Jahr. Das Ausbleiben einer Schleimhautheilung wurde auch mit einer höheren Rate an Kolektomien in Zusammenhang gebracht. Die Schleimhautheilung wird durch das Fehlen von Geschwüren definiert und umfasst Patienten mit einem endoskopischen Mayo-Subscore von null und eins. Kürzlich wurde ein deutlich besseres Ergebnis bei Patienten mit einem endoskopischen Mayo-Subscore von null statt eins sowie einer histologischen Heilung der Biopsien nachgewiesen. Die fäkalen Biomarker, insbesondere das fäkale Calprotectin, weisen eine hohe Genauigkeit für die Vorhersage einer anhaltenden endoskopischen und histologischen Entzündung bei Patienten in klinischer Remission auf. Fäkales Calprotectin korreliert gut mit dem endoskopischen Mayo-Subscore und kann Patienten mit einem endoskopischen Mayo-Subscore von null gegenüber eins oder mehr unterscheiden, indem ein Grenzwert von 150 Mikrogramm/Gramm verwendet wird. Eine verbleibende histologische Entzündung ist mit einem Calprotectin-Wert im Stuhl von 155 Mikrogramm/Gramm oder mehr verbunden. In der Folge hat sich die Behandlung von UC weiterentwickelt und zielt darauf ab, eine strengere Kontrolle der Krankheit einschließlich einer vollständigen endoskopischen Reaktion und einer histologischen Heilung herbeizuführen. Es ist derzeit nicht bekannt, wie gut sich diese Patienten, die berichten, dass sie sich in einer klinischen Remission befinden, tatsächlich in einer objektiv definierten Remission befinden. Da eine tiefe Remission für die zukünftige Beurteilung der Krankheit so wichtig ist, ist es wichtig, die Faktoren zu verstehen, die mit dem Fehlen einer solchen Remission zusammenhängen.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, den Prozentsatz der verschiedenen Remissionsgrade (klinisch, endoskopisch, histologisch) bei UC-Patienten zu beschreiben, die mindestens 6 Monate lang mit 5-ASA behandelt wurden und für mindestens 3 Monate keine begleitenden UC-Medikamente erhielten und Vorstellung für einen routinemäßigen Nachuntersuchungsbesuch.

Die sekundären Ziele dieser Studie sind:

• um die Faktoren zu identifizieren, die mit dem Fehlen einer tiefen Remission verbunden sind (demografische Daten, UC-Anamnese, klinische, biologische, endoskopische, histologische, 5-ASA-Therapie, Adhärenz)
• um die Einhaltung der 5-ASA-Medikamente durch die Patienten und deren Einfluss auf den Remissionsstatus zu beschreiben.
• Beschreibung des Verschreibungsschemas von 5-ASA (Dosierung, orale/lokale Form) und seiner Auswirkung auf den Remissionsstatus.
• um die Lebensqualität der Patienten mit UC unter 5-ASA und ihre Korrelation mit dem Remissionsgrad zu beschreiben.
• die Bedeutung der Patientenperspektive und der Arztperspektive bei Patienten ohne tiefe Remission zu verstehen.
• um die Gründe für eine nicht tiefe Remission zu analysieren

Bei dieser Studie handelt es sich um eine nationale, multizentrische, transversale, interventionelle Studie, die in Belgien durchgeführt wird (16 Zentren werden teilnehmen). Das Versuchsdesign sieht wie folgt aus:

• Alle Probanden werden Screening-Verfahren unterzogen. Der Screening-Besuch geeigneter Patienten umfasst die Überprüfung der Einschluss- und Ausschlusskriterien sowie das Verfahren zur Einverständniserklärung. Wenn der Patient nach dem Screening alle Einschluss- und keines der Ausschlusskriterien erfüllt und zur Teilnahme bereit ist, wird gleichzeitig der Einschlussbesuch durchgeführt. Der Gastroenterologe erfasst die Merkmale der Patienten und der Krankheit, die Krankengeschichte, aktuelle und frühere UC-Behandlungen im letzten Jahr vor der Aufnahme sowie den PRO-2-Score und die Darmdringlichkeit in den letzten 3 Tagen vor dem Besuch.
• Während des Aufnahmebesuchs werden eine Sigmoidoskopie mit 2 Biopsien (entnommen im am stärksten entzündeten Bereich) sowie eine Calprotectin-Messung im Stuhl durchgeführt. Das Sigmoidoskopie-Verfahren wird vor Ort vom Gastroenterologen mit dem endoskopischen Mayo-Score und dem UCEIS-Score bewertet. Der Geboes-Score wird zentral berechnet.
• Der Patient füllt die Short Health Scale und die Medication Adherence Report Scale aus.
• Biochemie (einschließlich Hämatokrit, Hämoglobin, Thrombozytenzahl, Leukozyten, CRP, Harnstoff und Serumkreatinin) ist nicht obligatorisch, aber wenn es in der routinemäßigen Behandlung des Patienten vorgesehen ist, werden diese Daten zu Studienzwecken aufgezeichnet.
• Bei Patienten, die keine vollständige endoskopische Remission erreichen (Endoskopischer Mayo-Subscore >0), beantwortet der Arzt einen explorativen Fragebogen zur „ärztlichen Perspektive“ in Bezug auf die Behandlungsstrategie, um die angeblichen Gründe für das Fehlen einer UC-Remission zu untersuchen. Abhängig von der Antwort kann ein explorativer Fragebogen an den Patienten gerichtet werden, der den Grund für eine mögliche mangelnde Adhärenz oder die bewusste Ablehnung anderer Medikamente erforscht.